Próba oceny bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi immunologicznej badawczej monowalentnej szczepionki z adenowirusowym wektorem wirusa Marburg u zdrowych dorosłych szympansów

Kryteria włączenia:

1. Potrafi i chce ukończyć i zapewnić proces świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą próbną, w tym opcjonalną zgodę na zatrzymanie próbek krwi do potencjalnych przyszłych testów i opracowania testu.
2. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku od 18 do 70 (włącznie) lat w momencie wyrażenia zgody;
3. Jest w stanie zrozumieć i zgadza się przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępnym podczas wszystkich wizyt kontrolnych w klinice podczas wszystkich zaplanowanych wizyt próbnych;
4. Potrafi przedstawić dowód tożsamości w sposób zadowalający lekarza prowadzącego badanie, który kończy proces rejestracji; ma możliwość skontaktowania się z badaczem w trakcie badania;
5. Wyrażam zgodę na nieprzyjmowanie żadnej szczepionki w ciągu 3 miesięcy od szczepienia próbnego (przed i po) próbnym;
6. Wyraź zgodę na nieoddawanie szpiku kostnego, krwi ani produktów krwiopochodnych przez 3 miesiące po szczepieniu próbnym;
7. W dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez schorzeń istotnych klinicznie, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych, uznanych za akceptowalne przez PI;
8. Wyniki badań laboratoryjnych klinicznych w ciągu 28 dni przed szczepieniem, mieszczące się w zakresach referencyjnych laboratorium przeprowadzającego badanie (lub uznanych przez PI za nieistotne klinicznie) dla następujących parametrów: białe krwinki (WBC), pełna morfologia krwi (CBC), czerwone krwinki (RBC) , hemoglobiny (HGB), całkowitej liczby limfocytów, testów krzepnięcia obejmujących czas protrombinowy pod względem INR, fibrynogenu, białka C, d-dimeru i testów chemicznych obejmujących aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST) i kreatyninę w surowicy . Wynik laboratoryjny wykraczający poza zakres referencyjny i uznany przez PI za nieistotny klinicznie nie wykluczy uczestnika;

9. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) > 17 i ≤ 37 w badaniu przesiewowym.

   Kryteria specyficzne dla uczestniczki:

10. Ujemny wynik testu ciążowego na surowicę podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego na mocz przed szczepieniem ORAZ:

11. Stosowanie doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych przez 21 dni przed szczepieniem i wyrażenie zgody na ich stosowanie do końca okresu próbnego, JEŻELI nie spełniają one jednego z następujących kryteriów:

    1. Co najmniej 1 rok po menopauzie.
    2. Chirurgicznie sterylny.
    3. Stosowanie innej skutecznej formy antykoncepcji musi zostać zatwierdzone przez Badacza (np. metoda podwójnej bariery, wkładka wewnątrzmaciczna, plastry antykoncepcyjne).

    Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się:

12. Nie spłodzić dziecka ani nie oddawać nasienia do końca okresu próbnego;
13. Stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed szczepieniem do końca badania po szczepieniu próbnym, jeśli ocenia się, że ma ono potencjał reprodukcyjny.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnikiem jest kobieta karmiąca piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmić piersią od szczepienia próbnego do zakończenia badania
2. Czy cierpi na jakąkolwiek chorobę lub stan chorobowy, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu. Obejmuje to każdą ostrą, podostrą, okresową lub przewlekłą chorobę lub stan chorobowy lub stan, który narażałby Uczestnika na niedopuszczalne ryzyko obrażeń, uniemożliwiałby Uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócać ocenę odpowiedzi lub zdolność Uczestnika do pomyślne zakończenie badania; (Schorzenia przewlekłe, dobrze kontrolowane i stabilne medycznie, tj. w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie nastąpiła istotna zmiana leczenia ze względów medycznych, są dopuszczalne według uznania PI, np.: nadciśnienie, astma, choroba tarczycy) Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności wynikający z choroby (np. nowotworu złośliwego, zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV]) lub terapii immunosupresyjnej/cytotoksycznej (np. leków stosowanych podczas chemioterapii nowotworów, przeszczepiania narządów lub w leczeniu choroby autoimmunologiczne)
3. Historia zespołu Guillain-Barré
4. Historia alergii na którykolwiek składnik szczepionki
5. Wynik serologiczny pozytywny w kierunku chorób zakaźnych (wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, HIV, ludzki wirus białaczki T-komórkowej (HTLV), kiła);
6. Znane wcześniejsze narażenie na wirus Marburg lub wcześniejsza diagnoza choroby wirusowej Marburg, określona na podstawie historii choroby zgłoszonej przez uczestnika

7. Historia lub aktywny stan któregokolwiek z następujących stanów istotnych klinicznie:

   1. Poważne działania niepożądane szczepionek, takie jak anafilaksja, pokrzywka (pokrzywka), trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha;
   2. Reakcja alergiczna na substancje pomocnicze badanej szczepionki, w tym gentamycynę, neomycynę lub streptomycynę;
   3. Cukrzyca typu I lub typu II (nawet jeśli stabilna)
   4. Gruźlica
   5. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE), nabyty obrzęk naczynioruchowy (AAE) lub idiopatyczne postacie obrzęku naczynioruchowego;
   6. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku
   7. Każdy nowotwór złośliwy, w tym czerniak inny niż skóra, który był aktywny lub leczony w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. (Jeśli nowotwór złośliwy zdiagnozowano 5 lub więcej lat przed włączeniem do badania i został wyleczony bez ciągłego leczenia, NIE będzie to uznawane za wykluczenie);
   8. Napad padaczkowy w ciągu ostatnich 3 lat lub leczenie napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat (nawet jeśli stan stabilny);
   9. Asplenia lub asplenia funkcjonalna;
   10. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, społeczny, powód zawodowy lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w protokole lub upośledza zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody;

8. Historia hematologiczna:

   1. Stwierdzone przez lekarza zaburzenia krwawienia lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych takich jak warfaryna, apiksaban, dabigatran (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień podczas wstrzyknięć domięśniowych lub pobierania krwi;
   2. Historia rodzinna i osobista krwawień, zakrzepicy lub trombocytopenii wywołanej heparyną
   3. Stany, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko zakrzepicy (np. ciąża lub połóg, skrajna otyłość, aktywny nowotwór złośliwy lub stan po przeszczepieniu, niedawna operacja, unieruchomienie, niedawna infekcja, niedawny uraz głowy, choroba autoimmunologiczna, choroba zapalna),
   4. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed zapisem.
   5. Oddał ≥ 450 ml produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed randomizacją lub spodziewa się oddać krew w ciągu 90 dni od podania szczepionki
   6. Historia zdarzeń zakrzepowych związanych ze stosowaniem heparyny i/lub otrzymywanie leczenia heparyną
9. Ma klinicznie istotną ostrą chorobę (nie obejmuje to lekkich chorób, takich jak biegunka lub łagodna infekcja górnych dróg oddechowych) lub temperatura ≥38,0° Celsjusza (≥100,4° Fahrenheita) w ciągu 24 godzin od planowanej dawki testowej szczepionki, ponowne badanie przesiewowe i randomizacja w późniejszym terminie są dozwolone według uznania badacza i po konsultacji ze sponsorem

10. Otrzymanie którejkolwiek z następujących substancji:

    1. przed otrzymaniem szczepionki przeciwko wirusowi Ebola lub Marburg
    2. wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki wektorowej adenowirusowej, terapii genowych lub terapii opartych na adenowirusach lub wirusach powiązanych z adenowirusami (AAV), w tym adenowirusowych szczepionek lub dawek przypominających przeciwko COVID-19.
    3. Uczestnik otrzymał badany lek (w tym badane leki stosowane w profilaktyce Covid-19) w ciągu 28 dni od podania lub w okresie wypłukiwania (5 okresów półtrwania) takiego leku lub użył inwazyjnego badanego wyrobu medycznego w ciągu 28 dni od podania
    4. otrzymała immunoglobulinę (Ig) lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 3 miesięcy,
    5. jest obecnie zapisany lub planuje wziąć udział w innym badaniu badawczym lub interwencyjnym w trakcie tego badania (dozwolone są badania obserwacyjne/rejestrowe)
11. Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w równoważnej dawce dobowej > 20 mg prednizolonu w ciągu ostatnich 90 dni i przez okres dłuższy niż 10 dni. Dozwolone są niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ].
12. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza