Een proef om de veiligheid, verdraagbaarheid en immuunresponsen van een monovalent chimpansee adenoviraal vectored Marburg-virusvaccin bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke proefprocedure te voltooien en te verstrekken, inclusief optionele toestemming voor het bewaren van bloedmonsters voor mogelijke toekomstige tests en assayontwikkeling.
2. Mannelijke of niet-zwangere vrouwen die 18 tot en met 70 jaar oud zijn op het moment van toestemming;
3. Is in staat de geplande onderzoeksprocedures te begrijpen en stemt ermee in om beschikbaar te zijn voor alle klinische follow-up van alle geplande onderzoeksbezoeken;
4. In staat zijn een identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit; beschikt over een mogelijkheid om tijdens het onderzoek contact op te nemen met de onderzoeker;
5. ermee instemmen geen vaccin te ontvangen binnen 3 maanden na de proefvaccinatie (voor en na de proef);
6. ermee akkoord gaan om geen beenmerg, bloed of bloedproducten te doneren tot 3 maanden na de proefvaccinatie;
7. In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische aandoeningen, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumresultaten zoals aanvaardbaar geacht door PI;
8. Klinische laboratoriumresultaten binnen 28 dagen vóór vaccinatie binnen de referentiewaarden van het testlaboratorium (of als niet klinisch significant beschouwd door de PI) voor de volgende parameters: witte bloedcellen (WBC), compleet bloedbeeld (CBC), rode bloedcellen (RBC) , Hemoglobine (HGB), totaal aantal lymfocyten, stollingstests inclusief protrombinetijd in termen van INR, fibrinogeen, proteïne C, d-dimeer, en chemietests inclusief alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en serumcreatinine . Een laboratoriumresultaat dat buiten het referentiebereik ligt en door de PI als niet klinisch significant wordt beschouwd, sluit de deelnemer niet uit;

9. Heeft bij screening een body mass index (BMI) >17 en ≤ 37.

   Specifieke criteria voor vrouwelijke deelnemers:

10. Negatieve zwangerschapsserumtest bij screening en negatieve zwangerschapstest in urine vóór vaccinatie EN:

11. Gebruik van orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende 21 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en ga ermee akkoord dit te gebruiken tot het einde van de proef, TENZIJ ze aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Minimaal 1 jaar na de menopauze.
    2. Chirurgisch steriel.
    3. Het gebruik van een andere betrouwbare vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de onderzoeker (bijvoorbeeld een dubbele barrièremethode, een spiraaltje, anticonceptiepleisters).

    Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met:

12. Geen kind verwekken of sperma doneren tijdens de proefperiode;
13. Het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de vaccinatie tot en met het einde van de proefvaccinatie, indien wordt beoordeeld dat het reproductief potentieel heeft.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer is een vrouw en geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven vanaf de proefvaccinatie tot het einde van de proef
2. Heeft een medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit. Dit omvat elke acute, subacute, intermitterende of chronische medische ziekte of aandoening waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor de deelnemer niet in staat is aan de vereisten van het protocol te voldoen, of de evaluatie van reacties of de beoordeling van de deelnemer kan verstoren. succesvolle afronding van de proef; (Chronische aandoeningen die goed onder controle zijn en medisch stabiel zijn, dat wil zeggen dat er in de afgelopen zes maanden geen relevante verandering in de behandeling om medische redenen heeft plaatsgevonden, zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de PI. hypertensie, astma, schildklierziekte) Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening die het gevolg is van een ziekte (bijv. maligniteit, infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus [HIV]) of immunosuppressieve/cytotoxische therapie (bijv. medicijnen die worden gebruikt tijdens chemotherapie bij kanker, orgaantransplantatie of voor de behandeling van kanker). auto-immuunziekten)
3. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
4. Geschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het vaccin
5. Serologiescreening positief voor infectieziekten (hepatitis B, hepatitis C, HIV, Humaan T-celleukemievirus (HTLV), Syfilis);
6. Bekende eerdere blootstelling aan het Marburg-virus of eerdere diagnose van de Marburg-virusziekte, bepaald op basis van de door de deelnemer gerapporteerde medische geschiedenis

7. Geschiedenis van of actieve status van een van de volgende klinisch significante aandoeningen:

   1. Ernstige bijwerkingen van vaccins zoals anafylaxie, urticaria (netelroos), ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem of buikpijn;
   2. Allergische reactie op hulpstoffen in het proefvaccin, waaronder gentamycine, neomycine of streptomycine;
   3. Diabetes mellitus Type I of Type II (zelfs indien stabiel)
   4. Tuberculose
   5. Erfelijk angio-oedeem (HAE), verworven angio-oedeem (AAE) of idiopathische vormen van angio-oedeem;
   6. Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar
   7. Elke maligniteit, inclusief niet-huidmelanoom, die actief of behandeld is binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening. (Als de gediagnosticeerde maligniteit 5 jaar of langer vóór inschrijving is vastgesteld en genezen is zonder lopende behandeling, wordt dit NIET als een uitsluiting beschouwd);
   8. Epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar of behandeling voor epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar (zelfs indien stabiel);
   9. Asplenie of functionele asplenie;
   10. Elke medische, psychiatrische, sociale aandoening, beroepsmatige reden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie is voor protocoldeelname of die het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven schaadt;

8. Hematologische geschiedenis:

   1. Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts of gebruik van anticoagulantia zoals warfarine, apixaban, dabigatran (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsproblemen bij IM-injecties of bloedafnames;
   2. Familie- en persoonlijke voorgeschiedenis van bloedingen of trombose of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
   3. Aandoeningen waarvan bekend is dat ze het risico op trombose verhogen (bijvoorbeeld zwangerschap of postpartum, extreme obesitas, actieve maligniteit of post-transplantatie, recente operatie, immobiliteit, recente infectie, recent hoofdtrauma, auto-immuunziekte, ontstekingsziekte),
   4. Ontvangst van bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
   5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie ≥ 450 ml bloedproducten gedoneerd of verwacht binnen 90 dagen na toediening van het vaccin bloed te doneren
   6. Voorgeschiedenis van heparinegerelateerde trombotische voorvallen en/of het ontvangen van heparinebehandelingen
9. Heeft een klinisch significante acute ziekte (dit omvat geen lichte ziekten zoals diarree of milde infectie van de bovenste luchtwegen) of temperatuur ≥38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) binnen 24 uur na de geplande dosis van het onderzoeksvaccin, is herscreening en randomisatie op een later tijdstip toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en na overleg met de sponsor

10. Ontvangst van een van de volgende stoffen:

    1. voorafgaande ontvangst van het Ebola- of Marburg-vaccin
    2. voorafgaande ontvangst van een adenoviraal vectorvaccin, adenovirus-gebaseerd of adeno-geassocieerd virus (AAV)-gebaseerde gentherapie of behandeling, inclusief adenovirale COVID-19-vaccins of boosters.
    3. Deelnemer heeft binnen 28 dagen na toediening of binnen de wash-outperiode (5 halfwaardetijden) van een dergelijk geneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen voor de profylaxe van COVID-19), of heeft binnen 28 dagen na toediening een invasief medisch onderzoeksapparaat gebruikt
    4. binnen 3 maanden immunoglobuline (Ig) of monoklonale antilichamen heeft gekregen,
    5. is momenteel ingeschreven of is van plan deel te nemen aan een ander onderzoeks- of interventioneel onderzoek tijdens de duur van dit onderzoek (observatie-/registratieonderzoeken zijn toegestaan)
11. Gebruik van systemische corticosteroïden met een dagelijkse dosisequivalent > 20 mg prednisolon in de afgelopen 90 dagen en gedurende perioden van meer dan 10 dagen. Niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDS) zijn toegestaan.
12. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose