Un ensayo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las respuestas inmunes de una vacuna monovalente en investigación contra el virus de Marburg con vector adenoviral de chimpancé en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a completar y proporcionar un proceso de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de prueba, incluido el consentimiento opcional para la retención de muestras de sangre para posibles pruebas y desarrollo de ensayos futuros.
2. Hombre o mujer no embarazada de 18 a 70 (inclusive) años de edad al momento del consentimiento;
3. Es capaz de comprender y acepta cumplir con los procedimientos del ensayo planificados y estar disponible para todo el seguimiento clínico de todas las visitas del ensayo planificadas;
4. Capaz de proporcionar prueba de identidad a satisfacción del médico del ensayo que completa el proceso de inscripción; tiene un medio para ser contactado y contactar al investigador durante el ensayo;
5. Aceptar no recibir ninguna vacuna dentro de los 3 meses posteriores al ensayo de vacunación (antes y después);
6. Acepte no donar médula ósea, sangre o productos sanguíneos hasta 3 meses después de la vacunación de prueba;
7. Gozar de buena salud general sin afecciones médicas clínicamente significativas, según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y los resultados del laboratorio clínico que PI considere aceptables;
8. Resultados de laboratorio clínico dentro de los 28 días anteriores a la vacunación dentro de los rangos de referencia del laboratorio de pruebas (o considerados no clínicamente significativos por el IP) para los siguientes parámetros: glóbulos blancos (WBC), hemograma completo (CBC), glóbulos rojos (RBC) , hemoglobina (HGB), recuento total de linfocitos, pruebas de coagulación que incluyen tiempo de protrombina en términos de INR, fibrinógeno, proteína C, dímero D y pruebas químicas que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y creatinina sérica. . Un resultado de laboratorio que esté fuera del rango de referencia y que el IP no considere clínicamente significativo no excluirá al participante;

9. Tiene un índice de masa corporal (IMC)> 17 y ≤ 37 en el momento de la selección.

   Criterios específicos de las participantes femeninas:

10. Prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y prueba de embarazo en orina negativa antes de la vacunación Y:

11. Uso de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante los 21 días previos a la vacunación y aceptar su uso hasta el final del ensayo, A MENOS que cumplan uno de los siguientes criterios:

    1. Al menos 1 año después de la menopausia.
    2. Quirúrgicamente estéril.
    3. El investigador debe aprobar el uso de otra forma confiable de anticoncepción (p. ej., método de doble barrera, dispositivo intrauterino, parches anticonceptivos).

    Los participantes masculinos deben aceptar:

12. No engendrar un hijo ni donar esperma hasta el final del ensayo;
13. Utilizar un método anticonceptivo eficaz desde al menos 21 días antes de la vacunación hasta el final del ensayo después de la vacunación del ensayo si se considera que tiene potencial reproductivo.

Criterios de exclusión:

1. La participante es mujer y está amamantando o planea quedar embarazada o amamantar desde la vacunación del ensayo hasta el final del ensayo.
2. Tiene alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador, impide la participación en el ensayo. Esto incluye cualquier enfermedad o afección médica aguda, subaguda, intermitente o crónica que colocaría al participante en un riesgo inaceptable de lesión, haría que el participante no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo o pudiera interferir con la evaluación de las respuestas o la capacidad del participante. finalización exitosa del ensayo; (Las afecciones crónicas que están bien controladas y médicamente estables, es decir, que no se produjeron cambios relevantes en el tratamiento por razones médicas en los últimos 6 meses, se permiten a discreción del IP, p. ej. hipertensión, asma, enfermedad de la tiroides) Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada que resulte de una enfermedad (p. ej., cáncer, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o terapia inmunosupresora/citotóxica (p. ej., medicamentos utilizados durante la quimioterapia contra el cáncer, trasplante de órganos o para tratar trastornos autoinmunes)
3. Historia del síndrome de Guillain-Barré
4. Historia de alergia a cualquier componente de la vacuna.
5. Serología positiva para enfermedades infecciosas (hepatitis B, hepatitis C, VIH, virus de la leucemia de células T humanas (HTLV), sífilis);
6. Exposición previa conocida al virus de Marburg o diagnóstico previo de la enfermedad del virus de Marburg, determinado a partir del historial médico informado del participante.

7. Historia o estado activo de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

   1. Reacciones adversas graves a las vacunas como anafilaxia, urticaria (ronchas), dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal;
   2. Reacción alérgica a los excipientes de la vacuna del ensayo, incluida la gentamicina, la neomicina o la estreptomicina;
   3. Diabetes mellitus tipo I o tipo II (incluso si es estable)
   4. Tuberculosis
   5. Angioedema hereditario (AEH), angioedema adquirido (AAE) o formas idiopáticas de angioedema;
   6. Urticaria idiopática en el último año.
   7. Cualquier neoplasia maligna, incluido el melanoma no cutáneo, que haya estado activa o tratada dentro de los 5 años anteriores a la evaluación. (Si la malignidad diagnosticada es 5 o más años antes de la inscripción y se cura sin tratamiento continuo, NO se considerará una exclusión);
   8. Convulsiones en los últimos 3 años o tratamiento por trastorno convulsivo en los últimos 3 años (incluso si está estable);
   9. Asplenia o asplenia funcional;
   10. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o afecte la capacidad del participante para dar su consentimiento informado;

8. Historia hematológica:

   1. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico o uso de medicamentos anticoagulantes como warfarina, apixabán, dabigatrán (p. ej. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas importantes o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre;
   2. Antecedentes familiares y personales de hemorragia o trombosis o trombocitopenia inducida por heparina.
   3. Condiciones que se sabe que aumentan el riesgo de trombosis (por ejemplo, embarazo o posparto, obesidad extrema, cáncer activo o post-trasplante, cirugía reciente, inmovilidad, infección reciente, traumatismo craneoencefálico reciente, enfermedad autoinmune, enfermedad inflamatoria),
   4. Recepción de hemoderivados dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
   5. Ha donado ≥ 450 ml de productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o espera donar sangre dentro de los 90 días posteriores a la administración de la vacuna.
   6. Historial de eventos trombóticos relacionados con la heparina y/o haber recibido tratamientos con heparina.
9. Tiene una enfermedad aguda clínicamente significativa (esto no incluye enfermedades menores como diarrea o infección leve del tracto respiratorio superior) o temperatura ≥38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) dentro de las 24 horas posteriores a la dosis planificada de la vacuna del ensayo, se permite la reevaluación y la aleatorización en una fecha posterior a discreción del investigador y después de consultar con el patrocinador.

10. Recepción de cualquiera de las siguientes sustancias:

    1. recepción previa de la vacuna contra el Ébola o Marburg
    2. recepción previa de cualquier vacuna vectorizada adenoviral, terapias o tratamientos genéticos basados ​​en adenovirus o virus adenoasociados (AAV), incluidas vacunas o refuerzos adenovirales contra el COVID-19.
    3. El participante recibió un medicamento en investigación (incluidos medicamentos en investigación para la profilaxis de COVID-19) dentro de los 28 días posteriores a la administración de la dosis o dentro del período de lavado (5 vidas medias) de dicho medicamento, o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la administración de la dosis.
    4. recibió inmunoglobulina (Ig) o anticuerpos monoclonales dentro de los 3 meses,
    5. está actualmente inscrito o planea participar en otro ensayo de investigación o intervención durante el curso de este ensayo (se permiten ensayos de observación/registro)
11. Uso de corticoides sistémicos en dosis equivalentes diarias > 20 mg de prednisolona en los últimos 90 días, y por periodos superiores a 10 días. Se permiten medicamentos antiinflamatorios no esteroides [AINE].
12. Profilaxis o terapia antituberculosa actual