Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммунных реакций исследуемой моновалентной вакцины против аденовирусного вектора Марбургского вируса шимпанзе у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Способен и готов завершить и предоставить информированное согласие перед любой процедурой исследования, включая дополнительное согласие на сохранение образцов крови для возможного будущего тестирования и разработки методов анализа.
2. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 70 (включительно) лет на момент согласия;
3. Способен понимать и соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступным для всех последующих посещений клиники во время всех запланированных посещений исследования;
4. Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее требованиям клинициста, завершающего процесс регистрации; имеет средства связи и связи со следователем во время судебного разбирательства;
5. Согласитесь не получать какую-либо вакцину в течение 3 месяцев после пробной вакцинации (до и после) испытания;
6. Согласитесь не сдавать костный мозг, кровь или продукты крови в течение 3 месяцев после пробной вакцинации;
7. При хорошем общем состоянии здоровья без клинически значимых заболеваний, на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности и результатов клинических лабораторных исследований, которые PI считает приемлемыми;
8. Результаты клинических лабораторных исследований в течение 28 дней до вакцинации в пределах референтных диапазонов испытательной лаборатории (или считаются клинически значимыми ИП) по следующим параметрам: лейкоциты (лейкоциты), общий анализ крови (ОАК), эритроциты (эритроциты). , гемоглобин (HGB), общее количество лимфоцитов, тесты на коагуляцию, включающие протромбиновое время с точки зрения МНО, фибриноген, белок C, d-димер, и химические тесты, включающие аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и сывороточный креатинин. . Лабораторный результат, выходящий за пределы референсного диапазона и признанный ИП клинически значимым, не исключает участника;

9. Имеет индекс массы тела (ИМТ) >17 и ≤ 37 при скрининге.

   Особые критерии для женщин-участниц:

10. Отрицательный тест сыворотки на беременность при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче перед вакцинацией И:

11. Использование пероральных, имплантируемых, трансдермальных или инъекционных контрацептивов в течение 21 дня до вакцинации и согласие на их использование до окончания исследования, ЕСЛИ они не соответствуют одному из следующих критериев:

    1. По крайней мере, 1 год после менопаузы.
    2. Хирургически стерильна.
    3. Использование другой надежной формы контрацепции должно быть одобрено исследователем (например, метод двойного барьера, внутриматочная спираль, противозачаточные пластыри).

    Участники-мужчины должны согласиться:

12. Не заводить ребенка и не сдавать сперму до окончания испытания;
13. Использовать эффективные средства контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 21 день до вакцинации и до окончания испытания после пробной вакцинации, если установлено, что она имеет репродуктивный потенциал.

Критерии исключения:

1. Участница - женщина, кормит грудью или планирует забеременеть или кормить грудью от пробной вакцинации до окончания испытания.
2. Имеет какое-либо медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании. Сюда входят любые острые, подострые, интермиттирующие или хронические заболевания или состояния, которые подвергают Участника неприемлемому риску получения травмы, делают Участника неспособным выполнить требования протокола или могут помешать оценке ответов или успешное завершение судебного разбирательства; (Хронические состояния, которые хорошо контролируются и стабильны с медицинской точки зрения, т.е. за последние 6 месяцев не произошло существенных изменений в лечении по медицинским причинам, допускаются по усмотрению ИП, например гипертония, астма, заболевания щитовидной железы) Любое подтвержденное или подозреваемое иммунодепрессивное или иммунодефицитное состояние, возникающее в результате заболевания (например, злокачественного новообразования, инфекции вируса иммунодефицита человека [ВИЧ]) или иммуносупрессивной/цитотоксической терапии (например, лекарств, используемых во время химиотерапии рака, трансплантации органов или для лечения аутоиммунные заболевания)
3. История синдрома Гийена-Барре
4. Аллергия на любой компонент вакцины в анамнезе.
5. Положительный результат серологического скрининга на инфекционные заболевания (гепатит В, гепатит С, ВИЧ, вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV), сифилис);
6. Известный предшествующий контакт с вирусом Марбург или предшествующий диагноз болезни, вызванной вирусом Марбург, установленный на основании сообщенной истории болезни участника.

7. История или активный статус любого из следующих клинически значимых состояний:

   1. Серьезные побочные реакции на вакцины, такие как анафилаксия, крапивница (крапивница), затруднение дыхания, ангионевротический отек или боль в животе;
   2. Аллергическая реакция на вспомогательные вещества исследуемой вакцины, включая гентамицин, неомицин или стрептомицин;
   3. Сахарный диабет I или II типа (даже если он стабильный).
   4. Туберкулез
   5. Наследственный ангионевротический отек (НАО), приобретенный ангионевротический отек (ААЭ) или идиопатические формы ангионевротического отека;
   6. Идиопатическая крапивница в течение последнего года
   7. Любое злокачественное новообразование, включая некожную меланому, которое было активным или лечилось в течение 5 лет до скрининга. (Если злокачественное новообразование диагностировано за 5 или более лет до включения в программу и излечено без постоянного лечения, это НЕ будет считаться исключением);
   8. Припадки в течение последних 3 лет или лечение судорожного расстройства в течение последних 3 лет (даже если они стабильны);
   9. Аспления или функциональная аспления;
   10. Любое медицинское, психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина или другая ответственность, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием к участию в протоколе или ухудшает способность участника дать информированное согласие;

8. Гематологический анамнез:

   1. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом, или применение антикоагулянтных препаратов, таких как Варфарин, Апиксабан, Дабигатран (например, дефицит фактора, коагулопатия или расстройство тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные затруднения с образованием гематом или кровотечением при внутримышечных инъекциях или заборе крови;
   2. Семейный и личный анамнез кровотечений или тромбозов или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
   3. Состояния, которые, как известно, повышают риск тромбоза (например, беременность или послеродовой период, сильное ожирение, активное злокачественное новообразование или посттрансплантация, недавнее хирургическое вмешательство, неподвижность, недавняя инфекция, недавняя травма головы, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание),
   4. Получение продуктов крови в течение 3 месяцев до включения в программу.
   5. Сдал ≥ 450 мл продуктов крови в течение 30 дней до рандомизации или планирует сдать кровь в течение 90 дней после введения вакцины.
   6. История тромботических событий, связанных с гепарином, и/или получение лечения гепарином
9. Имеет клинически значимое острое заболевание (сюда не входят легкие заболевания, такие как диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей) или температура ≥38,0°. Цельсия (≥100,4° по Фаренгейту) в течение 24 часов после запланированной дозы исследуемой вакцины, повторный скрининг и рандомизация в более поздние сроки разрешаются по усмотрению исследователя и после консультации со спонсором.

10. Прием любого из следующих веществ:

    1. предварительное получение вакцины против Эболы или Марбурга
    2. до получения любой аденовирусной векторной вакцины, генной терапии или лечения на основе аденовируса или аденоассоциированного вируса (AAV), включая аденовирусные вакцины или бустеры против COVID-19.
    3. Участник получил исследуемый препарат (включая исследуемые препараты для профилактики COVID-19) в течение 28 дней с момента приема или в течение периода вымывания (5 периодов полураспада) такого препарата или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 28 дней с момента приема.
    4. получали иммуноглобулин (Ig) или моноклональные антитела в течение 3 месяцев,
    5. в настоящее время зарегистрирован или планирует участвовать в другом исследовательском или интервенционном исследовании в ходе этого исследования (разрешены наблюдательные/регистрационные исследования)
11. Использование системных кортикостероидов в суточной дозе, эквивалентной > 20 мг преднизолона, в течение последних 90 дней и в течение периодов, превышающих 10 дней. Разрешены нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП].
12. Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия