Et forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og immunresponser af en monovalent chimpanse, adenoviral vektoreret Marburg-virusvaccine hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. I stand til og villig til at gennemføre og give informeret samtykkeproces forud for enhver forsøgsprocedure, herunder valgfrit samtykke til tilbageholdelse af blodprøver til potentiel fremtidig testning og analyseudvikling.
2. Mand eller ikke-gravid kvinde 18 til 70 (inklusive) år på tidspunktet for samtykke;
3. Er i stand til at forstå og accepterer at overholde planlagte forsøgsprocedurer og være tilgængelig for al klinikopfølgning for alle planlagte forsøgsbesøg;
4. i stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for forsøgsklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen; har et middel til at blive kontaktet og til at kontakte efterforskeren under retssagen;
5. Accepter ikke at modtage nogen vaccine inden for 3 måneder efter prøvevaccination (før og efter) forsøg;
6. Aftal ikke at donere knoglemarv, blod eller blodprodukter før 3 måneder efter prøvevaccinationen;
7. Ved et godt generelt helbred uden klinisk signifikante medicinske tilstande, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater som anses for acceptable af PI;
8. Kliniske laboratorieresultater inden for 28 dage før vaccination inden for testlaboratoriets referenceområder (eller vurderes ikke at være klinisk signifikante af PI) for følgende parametre: hvide blodlegemer (WBC), fuldstændig blodtælling (CBC), røde blodlegemer (RBC) , hæmoglobin (HGB), totalt lymfocyttal, koagulationstests for at inkludere protrombintid i form af INR, fibrinogen, protein C, d-dimer og kemiske tests for at inkludere alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og serumkreatinin . Et laboratorieresultat, der ligger uden for referenceområdet og vurderes som ikke klinisk signifikant af PI, vil ikke udelukke deltageren;

9. Har et body mass index (BMI) >17 og ≤ 37 ved screening.

   Kvindelige deltagerspecifikke kriterier:

10. Negativ graviditetsserumtest ved screening og negativ uringraviditetstest før vaccination OG:

11. Brug af orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i 21 dage før vaccination og accepterer at bruge indtil forsøgets afslutning, MEDMINDRE de opfylder et af følgende kriterier:

    1. Mindst 1 år efter overgangsalderen.
    2. Kirurgisk steril.
    3. Brug af en anden pålidelig form for prævention skal godkendes af investigator (f.eks. dobbeltbarrieremetode, intrauterin enhed, præventionsplastre).

    Mandlige deltagere skal være enige om:

12. Ikke at blive far til et barn eller donere sæd gennem prøveslutningen;
13. At bruge et effektivt præventionsmiddel fra mindst 21 dage før vaccination til forsøgsafslutning efter forsøgsvaccination, hvis det vurderes at være af reproduktionspotentiale.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er kvinde og ammer eller planlægger at blive gravid eller amme fra prøvevaccination til prøveafslutning
2. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening udelukker deltagelse i forsøg. Dette omfatter enhver akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko for skade, gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller deltagerens vellykket gennemførelse af forsøget; (Kroniske tilstande, der er velkontrollerede og medicinsk stabile, dvs. ingen relevant ændring i behandlingen af ​​medicinske årsager er opstået inden for de sidste 6 måneder, er tilladt efter PI's skøn, f.eks. hypertension, astma, skjoldbruskkirtelsygdom) Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som følge af sygdom (f.eks. malignitet, Human Immunodeficiency Virus [HIV]-infektion) eller immunsuppressiv/cytotoksisk behandling (f.eks. medicin brugt under cancerkemoterapi, organtransplantation eller til behandling af autoimmune lidelser)
3. Historie om Guillain-Barrés syndrom
4. Anamnese med allergi over for enhver komponent i vaccinen
5. Serologisk screening positiv for infektionssygdomme (hepatitis B, hepatitis C, HIV, Human T-celle leukæmivirus (HTLV), syfilis);
6. Kendt tidligere eksponering for Marburg-virus eller tidligere diagnose af Marburg-virussygdom, bestemt ud fra deltagerens rapporterede sygehistorie

7. Anamnese med eller aktiv status for en af ​​følgende klinisk signifikante tilstande:

   1. Alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber (nældefeber), åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter;
   2. Allergisk reaktion på hjælpestoffer i forsøgsvaccinen, herunder gentamycin, neomycin eller streptomycin;
   3. Diabetes mellitus Type I eller Type II (selvom den er stabil)
   4. Tuberkulose
   5. Hereditært angioødem (HAE), erhvervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem;
   6. Idiopatisk nældefeber inden for det sidste år
   7. Enhver malignitet, herunder ikke-hudmelanom, der har været aktiv eller behandlet inden for 5 år før screening. (Hvis diagnosticeret malignitet er 5 eller flere år før indskrivning og helbredt uden igangværende behandling, vil det IKKE blive betragtet som en udelukkelse);
   8. Anfald inden for de seneste 3 år eller behandling for anfaldsforstyrrelser inden for de seneste 3 år (selvom hvis det er stabilt);
   9. Aspleni eller funktionel aspleni;
   10. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en deltagers evne til at give informeret samtykke;

8. Hæmatologisk historie:

   1. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge eller brug af antikoagulerende medicin såsom Warfarin, Apixaban, Dabigatran (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger;
   2. Familie og personlig historie med blødning eller trombose eller heparin-induceret trombocytopeni
   3. Tilstande, der vides at øge risikoen for trombose (f.eks. gravid eller post-partum, ekstrem fedme, aktiv malignitet eller post-transplantation, nylig operation, immobilitet, nylig infektion, nylig hovedtraume, autoimmun sygdom, inflammatorisk sygdom),
   4. Modtagelse af blodprodukter senest 3 måneder før tilmelding.
   5. Har doneret ≥ 450 ml blodprodukter inden for 30 dage før randomisering eller forventer at donere blod inden for 90 dage efter vaccineadministration
   6. Anamnese med heparin-relaterede trombotiske hændelser og/eller modtagelse af heparinbehandlinger
9. Har en klinisk signifikant akut sygdom (dette omfatter ikke mindre sygdomme som diarré eller mild øvre luftvejsinfektion) eller temperatur ≥38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) inden for 24 timer efter den planlagte dosis af forsøgsvaccine, genscreening og randomisering på et senere tidspunkt er tilladt efter investigatorens skøn og efter samråd med sponsoren

10. Modtagelse af et af følgende stoffer:

    1. forudgående modtagelse af Ebola- eller Marburg-vaccine
    2. forudgående modtagelse af enhver adenoviral vektoreret vaccine, adenovirus-baseret eller adeno-associeret virus (AAV)-baserede genterapier eller behandlinger, herunder adenovirale COVID-19-vacciner eller boostere.
    3. Deltageren modtog et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgslægemidler til profylakse af COVID-19) inden for 28 dage efter dosering eller inden for udvaskningsperioden (5 halveringstider) af et sådant lægemiddel, eller har brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 28 dage efter dosering
    4. modtaget immunglobulin (Ig) eller monoklonale antistoffer inden for 3 måneder,
    5. er aktuelt tilmeldt eller planlægger at deltage i et andet undersøgelses- eller interventionsforsøg i løbet af dette forsøg (observations-/registerforsøg er tilladt)
11. Anvendelse af systemiske kortikosteroider i daglig dosisækvivalens > 20 mg prednisolon inden for de sidste 90 dage og i perioder på mere end 10 dage. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS] er tilladt.
12. Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi