Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e le risposte immunitarie di un vaccino sperimentale contro il virus di Marburg a vettore adenovirale dello scimpanzé monovalente in adulti sani

Criteri di inclusione:

1. In grado e disposto a completare e fornire il processo di consenso informato prima di qualsiasi procedura di sperimentazione, incluso il consenso facoltativo per la conservazione di campioni di sangue per potenziali test futuri e sviluppo di test.
2. Maschio o femmina non incinta di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento del consenso;
3. È in grado di comprendere e accetta di rispettare le procedure di sperimentazione pianificate e di essere disponibile per tutto il follow-up clinico per tutte le visite di sperimentazione pianificate;
4. In grado di fornire una prova di identità soddisfacente per il medico dello studio che completa il processo di arruolamento; ha i mezzi per essere contattato e contattare lo sperimentatore durante il processo;
5. Accettare di non ricevere alcun vaccino entro 3 mesi dalla vaccinazione di prova (prima e dopo la prova);
6. Accettare di non donare midollo osseo, sangue o emoderivati ​​fino a 3 mesi dopo la vaccinazione di prova;
7. In buona salute generale senza condizioni mediche clinicamente significative, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali e dei risultati clinici di laboratorio ritenuti accettabili dal PI;
8. Risultati clinici di laboratorio entro 28 giorni prima della vaccinazione entro gli intervalli di riferimento del laboratorio di analisi (o ritenuti non clinicamente significativi dal PI) per i seguenti parametri: globuli bianchi (WBC), emocromo completo (CBC), globuli rossi (RBC) , emoglobina (HGB), conta totale dei linfociti, test di coagulazione che includono tempo di protrombina in termini di INR, fibrinogeno, proteina C, d-dimero e test chimici che includono alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e creatinina sierica . Un risultato di laboratorio che è al di fuori dell'intervallo di riferimento e ritenuto non clinicamente significativo dal PI non escluderà il partecipante;

9. Ha un indice di massa corporea (BMI) >17 e ≤ 37 allo screening.

   Criteri specifici della partecipante femminile:

10. Test di gravidanza sul siero di gravidanza negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo prima della vaccinazione E:

11. Uso di contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per 21 giorni prima della vaccinazione e consenso all'uso fino alla fine dello studio, A MENO CHE non soddisfino uno dei seguenti criteri:

    1. Almeno 1 anno dopo la menopausa.
    2. Chirurgicamente sterile.
    3. L'uso di un'altra forma affidabile di contraccezione deve essere approvato dallo sperimentatore (ad esempio, metodo a doppia barriera, dispositivo intrauterino, cerotti contraccettivi).

    I partecipanti uomini devono concordare:

12. Non generare un figlio o donare lo sperma durante la fine del processo;
13. Utilizzare un mezzo contraccettivo efficace da almeno 21 giorni prima della vaccinazione fino alla fine della sperimentazione dopo la vaccinazione di prova se valutato di potenziale riproduttivo.

Criteri di esclusione:

1. La partecipante è una donna e sta allattando o sta pianificando una gravidanza o allattando al seno dal periodo della vaccinazione di prova fino alla fine dello studio
2. Presenta qualsiasi malattia o condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio. Ciò include qualsiasi malattia o condizione medica acuta, subacuta, intermittente o cronica che esporrebbe il Partecipante a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbe il Partecipante incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbe interferire con la valutazione delle risposte o delle risposte del Partecipante completamento con successo della prova; (Le condizioni croniche ben controllate e stabili dal punto di vista medico, vale a dire che negli ultimi 6 mesi non si sono verificati cambiamenti rilevanti nel trattamento per motivi medici, sono consentite a discrezione del PI, ad es. ipertensione, asma, malattie della tiroide) Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta derivante da una malattia (ad es. tumore maligno, infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) o terapia immunosoppressiva/citotossica (ad es. farmaci utilizzati durante la chemioterapia antitumorale, il trapianto di organi o per il trattamento malattie autoimmuni)
3. Storia della sindrome di Guillain-Barré
4. Storia di allergia a qualsiasi componente del vaccino
5. Screening sierologico positivo per malattie infettive (epatite B, epatite C, HIV, virus della leucemia a cellule T umane (HTLV), sifilide);
6. Nota precedente esposizione al virus di Marburg o precedente diagnosi di malattia da virus di Marburg, determinata dall'anamnesi medica riportata dal partecipante

7. Storia o stato attivo di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:

   1. Reazioni avverse gravi ai vaccini come anafilassi, orticaria (orticaria), difficoltà respiratoria, angioedema o dolore addominale;
   2. Reazione allergica agli eccipienti contenuti nel vaccino sperimentale, tra cui gentamicina, neomicina o streptomicina;
   3. Diabete mellito Tipo I o Tipo II (anche se stabile)
   4. Tubercolosi
   5. Angioedema ereditario (HAE), angioedema acquisito (AAE) o forme idiopatiche di angioedema;
   6. Orticaria idiopatica nell'ultimo anno
   7. Qualsiasi tumore maligno, compreso il melanoma non cutaneo, attivo o trattato nei 5 anni precedenti lo screening. (Se il tumore maligno diagnosticato è avvenuto 5 o più anni prima dell'arruolamento e guarito senza alcun trattamento in corso, NON sarà considerato un'esclusione);
   8. Convulsioni negli ultimi 3 anni o trattamento per disturbi convulsivi negli ultimi 3 anni (anche se stabili);
   9. Asplenia o asplenia funzionale;
   10. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, costituisce una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un partecipante di dare il consenso informato;

8. Anamnesi ematologica:

   1. Disturbo emorragico diagnosticato da un medico o uso di farmaci anticoagulanti come Warfarin, Apixaban, Dabigatran (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o lividi significativi o difficoltà di sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue;
   2. Anamnesi familiare e personale di sanguinamento o trombosi o trombocitopenia indotta da eparina
   3. Condizioni note per aumentare il rischio di trombosi (ad esempio, gravidanza o post-partum, obesità estrema, tumore maligno attivo o post-trapianto, intervento chirurgico recente, immobilità, infezione recente, trauma cranico recente, malattia autoimmune, malattia infiammatoria),
   4. Ricezione di prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
   5. Ha donato ≥ 450 ml di emoderivati ​​entro 30 giorni prima della randomizzazione o prevede di donare il sangue entro 90 giorni dalla somministrazione del vaccino
   6. Storia di eventi trombotici correlati all'eparina e/o trattamento con eparina
9. Ha una malattia acuta clinicamente significativa (non include malattie minori come diarrea o lieve infezione del tratto respiratorio superiore) o temperatura ≥ 38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) entro 24 ore dalla dose pianificata del vaccino sperimentale, il nuovo screening e la randomizzazione in una data successiva sono consentiti a discrezione dello sperimentatore e previa consultazione con lo sponsor

10. Ricezione di una delle seguenti sostanze:

    1. previa ricezione del vaccino Ebola o Marburg
    2. aver ricevuto prima di qualsiasi vaccino a vettore adenovirale, terapie o trattamenti genici a base di adenovirus o virus adeno-associato (AAV), compresi vaccini o richiami adenovirali contro il COVID-19.
    3. Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i farmaci sperimentali per la profilassi del COVID-19) entro 28 giorni dalla somministrazione o entro il periodo di washout (5 emivite) di tale farmaco, o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 28 giorni dalla somministrazione
    4. hanno ricevuto immunoglobuline (Ig) o anticorpi monoclonali entro 3 mesi,
    5. è attualmente arruolato o prevede di partecipare a un altro studio sperimentale o interventistico nel corso di questo studio (sono consentiti studi osservazionali/di registro)
11. Uso di corticosteroidi sistemici in dose equivalente giornaliera > 20 mg di prednisolone negli ultimi 90 giorni e per periodi superiori a 10 giorni. Sono ammessi i farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS].
12. Attuale profilassi o terapia antitubercolare