Un essai visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et les réponses immunitaires d'un vaccin expérimental monovalent contre le virus de Marburg à vecteur adénoviral de chimpanzé chez des adultes en bonne santé

Critères d'intégration :

1. Capable et disposé à compléter et à fournir un processus de consentement éclairé avant toute procédure d'essai, y compris le consentement facultatif pour la conservation d'échantillons de sang pour d'éventuels tests et développements futurs.
2. Homme ou femme non enceinte âgé de 18 à 70 ans (inclus) au moment du consentement ;
3. Est capable de comprendre et accepte de se conformer aux procédures d'essai planifiées et d'être disponible pour tout le suivi clinique de toutes les visites d'essai planifiées ;
4. Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'essai complétant le processus d'inscription ; dispose d'un moyen d'être contacté et de contacter l'enquêteur pendant le procès ;
5. Accepter de ne recevoir aucun vaccin dans les 3 mois suivant l'essai de vaccination (avant et après) ;
6. Acceptez de ne pas donner de moelle osseuse, de sang ou de produits sanguins jusqu'à 3 mois après la vaccination d'essai ;
7. En bonne santé générale sans conditions médicales cliniquement significatives, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des résultats de laboratoire clinique jugés acceptables par PI ;
8. Résultats de laboratoire clinique dans les 28 jours précédant la vaccination dans les plages de référence du laboratoire d'essais (ou jugés non cliniquement significatifs par l'IP) pour les paramètres suivants : globules blancs (WBC), formule sanguine complète (CBC), globules rouges (RBC) , Hémoglobine (HGB), numération lymphocytaire totale, tests de coagulation pour inclure le temps de prothrombine en termes d'INR, de fibrinogène, de protéine C, de d-dimères et tests chimiques pour inclure l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la créatinine sérique . Un résultat de laboratoire en dehors de la plage de référence et jugé non cliniquement significatif par le chercheur principal n'exclura pas le participant ;

9. A un indice de masse corporelle (IMC) > 17 et ≤ 37 au moment du dépistage.

   Critères spécifiques aux participantes :

10. Test sérique de grossesse négatif au dépistage et test de grossesse urinaire négatif avant la vaccination ET :

11. Utilisation de contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables pendant 21 jours avant la vaccination et accord de les utiliser jusqu'à la fin de l'essai, SAUF s'ils remplissent l'un des critères suivants :

    1. Au moins 1 an après la ménopause.
    2. Chirurgicalement stérile.
    3. L'utilisation d'une autre forme fiable de contraception doit être approuvée par l'investigateur (par exemple, méthode à double barrière, dispositif intra-utérin, patchs contraceptifs).

    Les participants masculins doivent accepter :

12. Ne pas engendrer d’enfant ni donner de sperme jusqu’à la fin de l’essai ;
13. Utiliser un moyen efficace de contrôle des naissances au moins 21 jours avant la vaccination jusqu'à la fin de l'essai après la vaccination de l'essai si son potentiel reproducteur est évalué.

Critères d'exclusion :

1. La participante est une femme et allaite ou envisage de devenir enceinte ou d'allaiter depuis la vaccination jusqu'à la fin de l'essai.
2. Souffre d'une maladie ou d'un problème de santé qui, de l'avis de l'enquêteur, exclut la participation à l'essai. Cela inclut toute maladie ou condition médicale aiguë, subaiguë, intermittente ou chronique qui exposerait le participant à un risque inacceptable de blessure, rendrait le participant incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourrait interférer avec l'évaluation des réponses ou du participant. la réussite de l'essai ; (Les affections chroniques bien contrôlées et médicalement stables, c'est-à-dire qu'aucun changement pertinent dans le traitement pour des raisons médicales n'est survenu au cours des 6 derniers mois, sont autorisées à la discrétion du chercheur principal, par ex. hypertension, asthme, maladie thyroïdienne) Tout état immunosuppresseur ou immunodéficient confirmé ou suspecté résultant d'une maladie (par ex. tumeur maligne, infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) ou d'un traitement immunosuppresseur/cytotoxique (par ex. médicaments utilisés pendant une chimiothérapie anticancéreuse, une transplantation d'organe ou pour traiter maladies auto-immunes)
3. Histoire du syndrome de Guillain-Barré
4. Antécédents d'allergie à l'un des composants du vaccin
5. Dépistage sérologique positif pour les maladies infectieuses (hépatite B, hépatite C, VIH, virus de la leucémie humaine à cellules T (HTLV), syphilis) ;
6. Exposition antérieure connue au virus de Marburg ou diagnostic antérieur de la maladie à virus de Marburg, déterminé à partir des antécédents médicaux déclarés par le participant.

7. Antécédents ou statut actif de l’une des affections cliniquement significatives suivantes :

   1. Réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire (urticaire), les difficultés respiratoires, l'angio-œdème ou les douleurs abdominales ;
   2. Réaction allergique aux excipients du vaccin d'essai, notamment la gentamycine, la néomycine ou la streptomycine ;
   3. Diabète sucré de type I ou de type II (même s'il est stable)
   4. Tuberculose
   5. Angio-œdème héréditaire (AOH), angio-œdème acquis (AAE) ou formes idiopathiques d'angio-œdème ;
   6. Urticaire idiopathique au cours de la dernière année
   7. Toute tumeur maligne, y compris le mélanome non cutané, qui a été active ou traitée dans les 5 ans précédant le dépistage. (Si une tumeur maligne diagnostiquée remonte à 5 ans ou plus avant l'inscription et guérie sans traitement en cours, cela ne sera PAS considéré comme une exclusion) ;
   8. Convulsions au cours des 3 dernières années ou traitement pour troubles épileptiques au cours des 3 dernières années (même si stable) ;
   9. Asplénie ou asplénie fonctionnelle ;
   10. Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, raison professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'enquêteur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé ;

8. Antécédents hématologiques :

   1. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin ou utilisation de médicaments anticoagulants tels que la warfarine, l'apixaban, le dabigatran (par ex. déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des difficultés importantes en matière d'ecchymoses ou de saignements lors des injections IM ou des prises de sang ;
   2. Antécédents familiaux et personnels d'hémorragie ou de thrombose ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
   3. Conditions connues pour augmenter le risque de thrombose (par exemple, grossesse ou post-partum, obésité extrême, tumeur maligne active ou post-transplantation, intervention chirurgicale récente, immobilité, infection récente, traumatisme crânien récent, maladie auto-immune, maladie inflammatoire),
   4. Réception des produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
   5. A fait don de ≥ 450 mL de produits sanguins dans les 30 jours précédant la randomisation ou prévoit de donner du sang dans les 90 jours suivant l'administration du vaccin.
   6. Antécédents d'événements thrombotiques liés à l'héparine et/ou traitement à l'héparine
9. Présente une maladie aiguë cliniquement significative (cela n'inclut pas les maladies mineures telles que la diarrhée ou une légère infection des voies respiratoires supérieures) ou une température ≥ 38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) dans les 24 heures suivant la dose prévue du vaccin d'essai, un nouveau dépistage et une randomisation à une date ultérieure sont autorisés à la discrétion de l'investigateur et après consultation du promoteur.

10. Réception de l’une des substances suivantes :

    1. réception préalable du vaccin contre Ebola ou Marburg
    2. réception préalable de tout vaccin à vecteur adénoviral, thérapies ou traitements géniques à base d'adénovirus ou de virus adéno-associé (AAV), y compris les vaccins ou rappels adénoviraux contre la COVID-19.
    3. Le participant a reçu un médicament expérimental (y compris des médicaments expérimentaux pour la prophylaxie du COVID-19) dans les 28 jours suivant l'administration ou pendant la période de sevrage (5 demi-vies) d'un tel médicament, ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 28 jours suivant l'administration.
    4. reçu des immunoglobulines (Ig) ou des anticorps monoclonaux dans les 3 mois,
    5. est actuellement inscrit ou prévoit de participer à un autre essai expérimental ou interventionnel au cours de cet essai (les essais d'observation/de registre sont autorisés)
11. Utilisation de corticostéroïdes systémiques en équivalence de dose quotidienne > 20 mg de prednisolone au cours des 90 derniers jours et pendant des périodes dépassant 10 jours. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] sont autorisés.
12. Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel