Et forsøk for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og immunresponser til en undersøkende monovalent sjimpanse Adenoviral-vektorert Marburg-virusvaksine hos friske voksne

Inkluderingskriterier:

1. Kunne og villige til å fullføre og gi informert samtykkeprosess før enhver prøveprosedyre, inkludert valgfritt samtykke for oppbevaring av blodprøver for potensiell fremtidig testing og analyseutvikling.
2. Mann eller ikke-gravid kvinne 18 til 70 (inklusive) år på tidspunktet for samtykke;
3. Er i stand til å forstå og godtar å overholde planlagte prøveprosedyrer og å være tilgjengelig for all klinikkoppfølging for alle planlagte prøvebesøk;
4. Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for forsøksklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen; har et middel til å bli kontaktet og til å kontakte etterforskeren under rettssaken;
5. Godta å ikke motta noen vaksine innen 3 måneder etter prøvevaksinasjon (før og etter) prøvelse;
6. Godta å ikke donere benmarg, blod eller blodprodukter før 3 måneder etter prøvevaksinasjonen;
7. Ved god generell helse uten klinisk signifikante medisinske tilstander, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater som anses akseptable av PI;
8. Kliniske laboratorieresultater innen 28 dager før vaksinasjon innenfor testlaboratoriets referanseområder (eller ansett som ikke klinisk signifikante av PI) for følgende parametere: Hvite blodlegemer (WBC), Fullstendig blodtelling (CBC), Røde blodlegemer (RBC) , Hemoglobin (HGB), totalt antall lymfocytter, koagulasjonstester for å inkludere protrombintid i form av INR, fibrinogen, protein C, d-dimer og kjemi-tester for å inkludere alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og serumkreatinin . Et laboratorieresultat som er utenfor referanseområdet og som ikke anses som klinisk signifikant av PI vil ikke ekskludere deltakeren;

9. Har en kroppsmasseindeks (BMI) >17 og ≤ 37 ved screening.

   Spesifikke kriterier for kvinnelige deltakere:

10. Negativ graviditetsserumtest ved screening, og negativ uringraviditetstest før vaksinasjon OG:

11. Bruk av orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i 21 dager før vaksinasjon og godtar å bruke frem til utprøvingen avsluttes, MED MINDRE de oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Minst 1 år etter menopausal.
    2. Kirurgisk steril.
    3. Bruk av en annen pålitelig prevensjonsform må godkjennes av etterforskeren (f.eks. dobbel barrieremetode, intrauterin enhet, prevensjonsplaster).

    Mannlige deltakere må godta:

12. Ikke å far til et barn eller donere sæd gjennom prøveslutt;
13. Å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra minst 21 dager før vaksinasjon til prøveslutt etter prøvevaksinasjon hvis det vurderes å ha reproduksjonspotensial.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren er kvinne og ammer eller planlegger å bli gravid eller amme fra prøvevaksinasjon til prøveslutt
2. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker prøvedeltakelse. Dette inkluderer enhver akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko for skade, gjøre deltakeren ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller deltakerens vellykket gjennomføring av rettssaken; (Kroniske tilstander som er godt kontrollerte og medisinsk stabile, dvs. ingen relevant endring i behandlingen av medisinske årsaker har skjedd i løpet av de siste 6 månedene, er tillatt etter PIs skjønn, f.eks. hypertensjon, astma, skjoldbruskkjertelsykdom) Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som følge av sykdom (f.eks. malignitet, Human Immunodeficiency Virus [HIV]-infeksjon) eller immunsuppressiv/cytotoksisk terapi (f.eks. medisiner brukt under kreftkjemoterapi, organtransplantasjon eller for å behandle autoimmune lidelser)
3. Historie med Guillain-Barré syndrom
4. Anamnese med allergi mot noen komponent i vaksinen
5. Serologisk screening positiv for infeksjonssykdommer (hepatitt B, hepatitt C, HIV, humant T-celle leukemivirus (HTLV), syfilis);
6. Kjent tidligere eksponering for Marburg-virus eller tidligere diagnose av Marburg-virussykdom, bestemt ut fra deltakerens rapporterte medisinske historie

7. Historie om eller aktiv status for noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

   1. Alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, urticaria (elveblest), respirasjonsvansker, angioødem eller magesmerter;
   2. Allergisk reaksjon på hjelpestoffer i prøvevaksinen inkludert gentamycin, neomycin eller streptomycin;
   3. Diabetes mellitus Type I eller Type II (selv om stabil)
   4. Tuberkulose
   5. Arvelig angioødem (HAE), ervervet angioødem (AAE), eller idiopatiske former for angioødem;
   6. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året
   7. Enhver malignitet, inkludert ikke-hudmelanom, som har vært aktiv eller behandlet, innen 5 år før screening. (Hvis diagnostisert malignitet er 5 eller flere år før påmelding og kurert uten pågående behandling, vil det IKKE anses som en ekskludering);
   8. Anfall de siste 3 årene eller behandling for anfallsforstyrrelser de siste 3 årene (selv om det er stabilt);
   9. Aspleni eller funksjonell aspleni;
   10. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en deltakers evne til å gi informert samtykke;

8. Hematologisk historie:

   1. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege eller bruk av antikoagulerende medisiner som Warfarin, Apixaban, Dabigatran (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøver;
   2. Familie og personlig historie med blødning eller trombose eller heparinindusert trombocytopeni
   3. Tilstander som er kjent for å øke risikoen for trombose (f.eks. gravid eller post-partum, ekstrem fedme, aktiv malignitet eller post-transplantasjon, nylig kirurgi, immobilitet, nylig infeksjon, nylig hodetraume, autoimmun sykdom, inflammatorisk sykdom),
   4. Mottak av blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
   5. Har donert ≥ 450 ml blodprodukter innen 30 dager før randomisering eller forventer å donere blod innen 90 dager etter vaksineadministrering
   6. Anamnese med heparinrelaterte trombotiske hendelser og/eller mottatt heparinbehandlinger
9. Har en klinisk signifikant akutt sykdom (dette inkluderer ikke mindre sykdommer som diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon) eller temperatur ≥38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) innen 24 timer etter den planlagte dosen av prøvevaksine, rescreening og randomisering på et senere tidspunkt er tillatt etter etterforskerens skjønn og etter samråd med sponsor

10. Mottak av noen av følgende stoffer:

    1. forutgående mottak av ebola- eller Marburg-vaksine
    2. før mottak av adenoviral vektorert vaksine, adenovirus-basert eller adeno-assosiert virus (AAV)-baserte genterapier eller behandlinger, inkludert adenoviral COVID-19-vaksiner eller boostere.
    3. Deltakeren mottok et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelseslegemidler for profylakse av COVID-19) innen 28 dager etter dosering eller innen utvaskingsperioden (5 halveringstider) av slikt legemiddel, eller har brukt et invasivt medisinsk medisinsk utstyr innen 28 dager etter dosering.
    4. mottatt immunglobulin (Ig) eller monoklonale antistoffer innen 3 måneder,
    5. er for øyeblikket påmeldt eller planlegger å delta i en annen undersøkelses- eller intervensjonsforsøk i løpet av denne studien (observasjons-/registerforsøk er tillatt)
11. Bruk av systemiske kortikosteroider i daglig doseekvivalens > 20 mg prednisolon de siste 90 dagene, og i perioder over 10 dager. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS] er tillatt.
12. Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi