Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort eines monovalenten Schimpansen-Adenovirus-Vektor-Marburg-Virus-Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung vor jedem Versuch abzuschließen und bereitzustellen, einschließlich der optionalen Einwilligung zur Aufbewahrung von Blutproben für mögliche zukünftige Tests und Testentwicklungen.
2. Männliche oder nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung;
3. Ist in der Lage, geplante Studienabläufe zu verstehen und stimmt zu, diese einzuhalten und für alle klinischen Nachuntersuchungen bei allen geplanten Studienbesuchen zur Verfügung zu stehen;
4. Kann zur Zufriedenheit des Prüfarztes, der den Registrierungsprozess abschließt, einen Identitätsnachweis erbringen; verfügt über die Möglichkeit, den Prüfer während der Verhandlung zu kontaktieren und zu kontaktieren;
5. Stimmen Sie zu, innerhalb von 3 Monaten nach der Probeimpfung (vor und nach der Probeimpfung) keinen Impfstoff zu erhalten;
6. Stimmen Sie zu, bis 3 Monate nach der Probeimpfung kein Knochenmark, Blut oder Blutprodukte zu spenden;
7. Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Erkrankungen, basierend auf der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen und den klinischen Laborergebnissen, die von PI als akzeptabel erachtet werden;
8. Klinische Laborergebnisse innerhalb von 28 Tagen vor der Impfung innerhalb der Referenzbereiche des Testlabors (oder vom PI als nicht klinisch signifikant erachtet) für die folgenden Parameter: Weiße Blutkörperchen (WBC), Gesamtblutbild (CBC), Rote Blutkörperchen (RBC) , Hämoglobin (HGB), Gesamtlymphozytenzahl, Gerinnungstests einschließlich der Prothrombinzeit in Bezug auf INR, Fibrinogen, Protein C, D-Dimer und chemische Tests einschließlich Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Serumkreatinin . Ein Laborergebnis, das außerhalb des Referenzbereichs liegt und vom PI als nicht klinisch signifikant erachtet wird, schließt den Teilnehmer nicht aus;

9. Hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) >17 und ≤ 37.

   Spezifische Kriterien für weibliche Teilnehmer:

10. Negativer Schwangerschaftsserumtest beim Screening und negativer Urinschwangerschaftstest vor der Impfung UND:

11. Verwendung von oralen, implantierbaren, transdermalen oder injizierbaren Kontrazeptiva für 21 Tage vor der Impfung und Zustimmung zur Anwendung bis zum Ende der Studie, ES SEI DENN, sie erfüllen eines der folgenden Kriterien:

    1. Mindestens 1 Jahr nach der Menopause.
    2. Chirurgisch steril.
    3. Die Verwendung einer anderen zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden (z. B. Doppelbarrieremethode, Intrauterinpessar, Verhütungspflaster).

    Männliche Teilnehmer müssen zustimmen:

12. Bis zum Ende des Prozesses kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden;
13. Ab mindestens 21 Tagen vor der Impfung und bis zum Ende der Studie nach der Probeimpfung ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn festgestellt wird, dass es reproduktiv ist.

Ausschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin ist weiblich und stillt oder plant schwanger zu werden oder stillt von der Probeimpfung bis zum Ende der Studie
2. Hat eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt. Dazu gehören alle akuten, subakuten, intermittierenden oder chronischen medizinischen Erkrankungen oder Zustände, die den Teilnehmer einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würden, den Teilnehmer daran hindern würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Auswertung der Antworten oder die des Teilnehmers beeinträchtigen könnten erfolgreicher Abschluss des Prozesses; (Chronische Erkrankungen, die gut kontrolliert und medizinisch stabil sind, d. h. es gab in den letzten 6 Monaten keine relevante Änderung der Behandlung aus medizinischen Gründen, sind nach Ermessen des PI zulässig, z. B. Bluthochdruck, Asthma, Schilddrüsenerkrankung) Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, der aus einer Krankheit (z. B. Malignität, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV]) oder einer immunsuppressiven/zytotoxischen Therapie (z. B. Medikamente, die während einer Krebs-Chemotherapie, einer Organtransplantation oder zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden) resultiert Autoimmunerkrankungen)
3. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
4. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs
5. Serologisches Screening positiv auf Infektionskrankheiten (Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, Humanes T-Zell-Leukämievirus (HTLV), Syphilis);
6. Bekannte frühere Exposition gegenüber dem Marburg-Virus oder frühere Diagnose der Marburg-Virus-Krankheit, ermittelt aus der vom Teilnehmer gemeldeten Krankengeschichte

7. Vorgeschichte oder aktiver Status einer der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen:

   1. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Urtikaria (Nesselsucht), Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen;
   2. Allergische Reaktion auf Hilfsstoffe im Versuchsimpfstoff, einschließlich Gentamycin, Neomycin oder Streptomycin;
   3. Diabetes mellitus Typ I oder Typ II (auch wenn stabil)
   4. Tuberkulose
   5. Hereditäres Angioödem (HAE), erworbenes Angioödem (AAE) oder idiopathische Formen des Angioödems;
   6. Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres
   7. Jede bösartige Erkrankung, einschließlich Nicht-Haut-Melanom, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening aktiv war oder behandelt wurde. (Wenn eine bösartige Erkrankung 5 oder mehr Jahre vor der Einschreibung diagnostiziert und ohne fortlaufende Behandlung geheilt wurde, gilt dies NICHT als Ausschluss);
   8. Krampfanfall in den letzten 3 Jahren oder Behandlung einer Anfallserkrankung in den letzten 3 Jahren (auch wenn stabil);
   9. Asplenie oder funktionelle Asplenie;
   10. Jegliche medizinische, psychiatrische, soziale Erkrankung, berufliche Ursache oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt;

8. Hämatologische Vorgeschichte:

   1. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung oder Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten wie Warfarin, Apixaban, Dabigatran (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutentnahmen;
   2. Familien- und persönliche Vorgeschichte von Blutungen oder Thrombosen oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie
   3. Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das Thromboserisiko erhöhen (z. B. schwanger oder nach der Geburt, extreme Fettleibigkeit, aktive bösartige Erkrankung oder nach einer Transplantation, kürzliche Operation, Immobilität, kürzliche Infektion, kürzliches Kopftrauma, Autoimmunerkrankung, entzündliche Erkrankung),
   4. Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
   5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ≥ 450 ml Blutprodukte gespendet oder erwartet, innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung des Impfstoffs Blut zu spenden
   6. Heparinbedingte thrombotische Ereignisse in der Vorgeschichte und/oder die Behandlung mit Heparin
9. Hat eine klinisch bedeutsame akute Erkrankung (dazu zählen nicht geringfügige Erkrankungen wie Durchfall oder leichte Infektionen der oberen Atemwege) oder hat eine Temperatur von ≥ 38,0 °C Celsius (≥100,4° Fahrenheit) innerhalb von 24 Stunden nach der geplanten Dosis des Versuchsimpfstoffs durchgeführt werden, ist ein erneutes Screening und eine Randomisierung zu einem späteren Zeitpunkt nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem Sponsor zulässig

10. Erhalt einer der folgenden Substanzen:

    1. vorheriger Erhalt einer Ebola- oder Marburg-Impfung
    2. vorheriger Erhalt eines adenoviralen Vektorimpfstoffs, von Gentherapien oder -behandlungen auf Adenovirus- oder Adeno-assoziiertem Virus (AAV)-Basis, einschließlich adenoviraler COVID-19-Impfstoffe oder Auffrischungsimpfungen.
    3. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 28 Tagen nach der Dosierung oder innerhalb der Auswaschphase (5 Halbwertszeiten) eines solchen Arzneimittels ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfpräparaten zur Prophylaxe von COVID-19) oder hat innerhalb von 28 Tagen nach der Dosierung ein invasives Prüfpräparat verwendet
    4. innerhalb von 3 Monaten Immunglobulin (Ig) oder monoklonale Antikörper erhalten haben,
    5. ist derzeit eingeschrieben oder plant die Teilnahme an einer anderen Prüf- oder Interventionsstudie im Verlauf dieser Studie (Beobachtungs-/Registrierungsstudien sind zulässig)
11. Anwendung systemischer Kortikosteroide in einer täglichen Dosisäquivalenz von > 20 mg Prednisolon in den letzten 90 Tagen und über Zeiträume von mehr als 10 Tagen. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS) sind erlaubt.
12. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie