Um ensaio para avaliar a segurança, tolerabilidade e respostas imunológicas de uma vacina experimental contra o vírus de Marburg adenoviral monovalente de chimpanzé em investigação em adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Capaz e disposto a concluir e fornecer o processo de consentimento informado antes de qualquer procedimento de ensaio, incluindo consentimento opcional para retenção de amostras de sangue para possíveis testes futuros e desenvolvimento de ensaios.
2. Homem ou mulher não grávida com idade entre 18 e 70 (inclusive) anos no momento do consentimento;
3. É capaz de compreender e concorda em cumprir os procedimentos planejados do ensaio e estar disponível para todo o acompanhamento clínico em todas as visitas planejadas do ensaio;
4. Capaz de fornecer prova de identidade para satisfação do médico do estudo que completa o processo de inscrição; tem meios para ser contactado e contactar o investigador durante o ensaio;
5. Concordar em não receber nenhuma vacina dentro de 3 meses após o ensaio de vacinação (antes e depois);
6. Concordar em não doar medula óssea, sangue ou hemoderivados até 3 meses após a vacinação experimental;
7. Em boa saúde geral, sem condições médicas clinicamente significativas, com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e resultados laboratoriais clínicos considerados aceitáveis ​​pelo PI;
8. Resultados clínicos laboratoriais dentro de 28 dias antes da vacinação dentro dos intervalos de referência do laboratório de teste (ou considerados não clinicamente significativos pelo PI) para os seguintes parâmetros: glóbulos brancos (leucócitos), hemograma completo (hemograma), glóbulos vermelhos (RBC) , Hemoglobina (HGB), contagem total de linfócitos, testes de coagulação para incluir tempo de protrombina em termos de INR, fibrinogênio, proteína C, dímero d e testes químicos para incluir alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e creatinina sérica . Um resultado laboratorial que esteja fora do intervalo de referência e não seja considerado clinicamente significativo pelo PI não excluirá o participante;

9. Apresenta índice de massa corporal (IMC) >17 e ≤ 37 na triagem.

   Critérios específicos para participantes do sexo feminino:

10. Teste sérico de gravidez negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo antes da vacinação E:

11. Uso de contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​durante 21 dias antes da vacinação e concordar em usá-los até o final do estudo, A MENOS que preencham um dos seguintes critérios:

    1. Pelo menos 1 ano após a menopausa.
    2. Cirurgicamente estéril.
    3. O uso de outra forma confiável de contracepção deve ser aprovado pelo Investigador (por exemplo, método de barreira dupla, dispositivo intrauterino, adesivos anticoncepcionais).

    Os participantes do sexo masculino devem concordar:

12. Não ser pai de um filho ou doar esperma até o final do teste;
13. Usar um meio eficaz de controle de natalidade desde pelo menos 21 dias antes da vacinação até o final do ensaio após a vacinação do ensaio, se avaliado como tendo potencial reprodutivo.

Critérios de exclusão:

1. A participante é do sexo feminino e está amamentando ou planeja engravidar ou amamentar desde a vacinação do ensaio até o final do ensaio
2. Tem qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo. Isto inclui qualquer doença ou condição médica aguda, subaguda, intermitente ou crônica que colocaria o Participante em um risco inaceitável de lesão, tornaria o Participante incapaz de cumprir os requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou na capacidade do Participante. conclusão bem-sucedida do teste; (Condições crônicas bem controladas e clinicamente estáveis, ou seja, nenhuma mudança relevante no tratamento por razões médicas ocorridas nos últimos 6 meses, são permitidas a critério do PI, por exemplo, hipertensão, asma, doença da tireoide) Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita resultante de doença (por exemplo, malignidade, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]) ou terapia imunossupressora/citotóxica (por exemplo, medicamentos usados ​​durante a quimioterapia do câncer, transplante de órgãos ou para tratar doenças autoimunes)
3. História da síndrome de Guillain-Barré
4. História de alergia a qualquer componente da vacina
5. Triagem sorológica positiva para doenças infecciosas (hepatite B, hepatite C, HIV, vírus da leucemia de células T humanas (HTLV), sífilis);
6. Exposição prévia conhecida ao vírus de Marburg ou diagnóstico prévio de doença do vírus de Marburg, determinado a partir do histórico médico relatado pelo participante

7. História ou status ativo de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

   1. Reações adversas graves às vacinas, como anafilaxia, urticária (urticária), dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal;
   2. Reação alérgica a excipientes da vacina experimental, incluindo gentamicina, neomicina ou estreptomicina;
   3. Diabetes mellitus Tipo I ou Tipo II (mesmo que estável)
   4. Tuberculose
   5. Angioedema hereditário (AEH), angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema;
   6. Urticária idiopática no último ano
   7. Qualquer malignidade, incluindo melanoma não cutâneo, que tenha sido ativa ou tratada, nos 5 anos anteriores à triagem. (Se a malignidade diagnosticada for 5 ou mais anos antes da inscrição e curada sem tratamento contínuo, NÃO será considerada uma exclusão);
   8. Convulsão nos últimos 3 anos ou tratamento para distúrbio convulsivo nos últimos 3 anos (mesmo que estável);
   9. Asplenia ou asplenia funcional;
   10. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, no julgamento do investigador, seja uma contra-indicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade do participante de dar consentimento informado;

8. História hematológica:

   1. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por médico ou uso de medicamentos anticoagulantes como varfarina, apixabana, dabigatrana (ex. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coleta de sangue;
   2. História familiar e pessoal de sangramento ou trombose ou trombocitopenia induzida por heparina
   3. Condições conhecidas por aumentar o risco de trombose (por exemplo, gravidez ou pós-parto, obesidade extrema, malignidade ativa ou pós-transplante, cirurgia recente, imobilidade, infecção recente, traumatismo cranioencefálico recente, doença autoimune, doença inflamatória),
   4. Recebimento de hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição.
   5. Doou ≥ 450 mL de hemoderivados nos 30 dias anteriores à randomização ou espera doar sangue nos 90 dias após a administração da vacina
   6. História de eventos trombóticos relacionados à heparina e/ou tratamento com heparina
9. Tem uma doença aguda clinicamente significativa (isto não inclui doenças menores, como diarreia ou infecção leve do trato respiratório superior) ou temperatura ≥38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) dentro de 24 horas após a dose planejada da vacina experimental, a nova triagem e a randomização em uma data posterior são permitidas a critério do investigador e após consulta com o patrocinador

10. Recebimento de qualquer uma das seguintes substâncias:

    1. recebimento prévio da vacina Ebola ou Marburg
    2. recebimento prévio de qualquer vacina de vetor adenoviral, terapias ou tratamentos genéticos baseados em adenovírus ou vírus adenoassociados (AAV), incluindo vacinas ou reforços adenovirais COVID-19.
    3. O participante recebeu um medicamento experimental (incluindo medicamentos experimentais para profilaxia de COVID-19) dentro de 28 dias após a administração ou dentro do período de eliminação (5 meias-vidas) de tal medicamento, ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 28 dias após a administração
    4. recebeu imunoglobulina (Ig) ou anticorpos monoclonais dentro de 3 meses,
    5. está atualmente inscrito ou planeja participar de outro ensaio investigacional ou intervencionista durante o curso deste ensaio (ensaios observacionais/de registro são permitidos)
11. Uso de corticosteroide sistêmico em equivalência de dose diária > 20 mg de prednisolona nos últimos 90 dias e por períodos superiores a 10 dias. Antiinflamatórios não esteróides [AINEs] são permitidos.
12. Profilaxia ou terapia antituberculose atual