Pulzní radioterapie k překonání úniku metastatického imunitního systému u rakoviny plic (PROMISE)

Pozadí: Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) představuje přibližně 85 % všech případů rakoviny plic a je celosvětově hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Navzdory úspěchu inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) zacílených na PD-1 a PD-L1 se u mnoha pacientů vyvine rezistence k těmto terapiím, buď na začátku (primární rezistence), nebo v průběhu času (sekundární rezistence). Tato rezistence vede k progresi onemocnění během nebo po léčbě, což představuje hlavní klinickou výzvu. Nedávné studie naznačují, že kombinace ICI s radioterapií může zlepšit výsledky léčby. Pokroky v pulzní radioterapii, včetně stereotaktických ozařovacích cyklů, ukázaly slibné výsledky při překonávání rezistence na ICI u metastatického onemocnění.

Cíl: Tato prospektivní studie fáze I si klade za cíl zhodnotit bezpečnost (primární cíl) a účinnost pulzní radioterapie v kombinaci s inhibitory PD(L)-1 (s chemoterapií nebo bez ní) u pacientů s polymetastatickým NSCLC, u kterých se vyvinula systémová rezistence. Hypotézou je, že tento kombinovaný přístup by mohl zlepšit výsledky pacientů přímým snížením nádorové zátěže a posílením imunitní odpovědi při zachování přijatelného profilu toxicity.

Metody: Do této jednoramenné studie fáze I bude zařazeno 32 pacientů s NSCLC, kteří vykazují progresi onemocnění na ≥ 5 extrakraniálních místech při léčbě inhibitory PD(L)-1 (s chemoterapií nebo bez ní). Pulzní radioterapie bude aplikována až ve 3 cyklech se zaměřením na 2 až 5 progresivních lézí na cyklus. Způsobilí účastníci musí být starší 18 let, se systémovou progresí NSCLC na ≥ 5 místech během léčby ICI a výkonnostním stavem ECOG 0–2. Mozkové metastázy jsou povoleny, ale nebudou zahrnuty do počtu lézí.

Primárním koncovým bodem je toxicita omezující dávku (DLT), definovaná Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 5.0, se zaměřením na nežádoucí účinky stupně 3-5 související s radioterapií během 180 dnů léčby. Sekundární cílové parametry zahrnují vývoj klinického pracovního postupu pro adaptivní pulzní radioterapii, přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), lokální recidivu, čas do další systémové léčby a kvalitu života uváděnou pacientem.