Zánětlivá výzva v lidské agresi. (LPSS)

Zatímco zvýšení cirkulujících prozánětlivých modulátorů přímo koreluje s proměnnými agrese a přímá aplikace cytokinů do specifických kortikolimbických oblastí u zvířat vyvolává agresivní reakci, žádné studie netestovaly hypotézu, že akutní zvýšení prozánětlivých modulátorů může/bude zvyšovat agresivní chování u lidí. Vyšetřovatelé se snaží prokázat příčinný vztah mezi prozánětlivými cytokiny a agresí u lidských subjektů tím, že prokážou, že akutní prozánětlivý stav prostřednictvím endotoxinové výzvy zvýší agresivní reakci, hodnocení hněvu a nepřátelské sociální poznávání ve větší míře u lidí. „agresivní“ (n = 45), ve srovnání s „neagresivními“ (n = 45), jedinci s poruchami nálady/úzkosti/stresu a/nebo osobnosti. Navrhovaná studie je dvojitě zaslepené srovnání expozice endotoxinem/placebem u stejných jedinců (v rámci subjektu) jako funkce stavu agrese. Agresivní jedinci budou mít vysokou celoživotní agresivitu (> 12 na životní historii agrese: LHA) a budou pozitivní v průměru pro dva záchvaty hněvem za týden a/nebo tři záchvaty hněvem za rok, které zahrnují fyzické napadení jiné osoby a/nebo ne. - triviální ničení majetku. "Neagresivní" jedinci budou diagnosticky podobní, ale budou mít nízkou celoživotní agresivitu. "Agresivní reakce" bude hodnocena pomocí Taylorova agresivního paradigmatu (TAP), "Hněv" bude posouzen hodnocením, které si sami nahlásíte (Profil of Mood States: POMS), a "Nepřátelské sociální poznání" bude posouzeno Video-Social a paradigma zpracování emočních informací (V-SEIP). Primární plazmatické prozánětlivé výsledky budou složeny z CRP, IL-6, IL-8 a TNF-α (jako v předchozích studiích výzkumníků). Skenování magnetickou rezonancí bude zahrnovat skenování založené na úkolech zahrnujících "explicitní" a "nejednoznačné" sociální hrozby. Vyšetřovatelé předpokládají, že agresivní reakce, hodnocení hněvu a nepřátelské sociální kognice (primární výsledky) a hladiny kompozitních plazmatických prozánětlivých markerů (sekundární výsledek) budou vyšší po endotoxinu ve srovnání s placebem a budou vyšší u „agresivních“ než "neagresivní" účastníci studie. Vyšetřovatelé také předpokládají, že tyto proměnné budou korelovat s rozměrovými měřítky agrese. Kromě toho vyšetřovatelé předpokládají, že reakce amygdaly na explicitní sociální hrozbu (obličeje hněvu) se po endotoxinu zesílí (větší signální odpověď BOLD fMRI) a že kortiko-limbické reakce na nejednoznačnou sociální hrozbu (V-SEIP) budou sníženy (tj. , menší BOLD signální odpověď fMRI) u všech účastníků studie, ale snížená ve větší míře u „agresivních“ ve srovnání s „neagresivními“ účastníky studie. Nakonec výzkumníci předpokládají, že prozánětlivé účinky endotoxinové expozice budou mít za následek sníženou konektivitu mezi funkčními okraji podporujícími vyšší agresivní chování a že endotoxinová výzva usnadní silnější spojení mezi uzly spojenými s nízko agresivním chováním. Pokud bude tato studie podpořena, poskytne silné odůvodnění pro klinické studie protizánětlivých látek u impulzivně agresivních jedinců.