Ontstekingsuitdaging bij menselijke agressie. (LPSS)

Terwijl verhogingen van circulerende pro-inflammatoire modulatoren direct correleren met variabelen van agressie, en directe toepassing van cytokines op specifieke cortico-limbische gebieden bij dieren agressieve reacties uitlokken, hebben geen enkele studies de hypothese getest dat acute verhogingen van pro-inflammatoire modulatoren kunnen/zullen toenemen. agressief gedrag bij mensen. De onderzoekers willen een causaal verband aantonen tussen pro-inflammatoire cytokines en agressie bij menselijke proefpersonen door aan te tonen dat een acute pro-inflammatoire toestand, via endotoxine-uitdaging, agressieve reacties, woede-uitbarstingen en vijandige sociale cognitie in grotere mate zal vergroten. ‘agressief’ (n = 45), vergeleken met ‘niet-agressief’ (n = 45), personen met stemmings-/angst-/stressgerelateerde stoornissen en/of persoonlijkheidsstoornissen. Het voorgestelde onderzoek is een dubbelblinde vergelijking van de endotoxine/placebo-uitdaging bij dezelfde individuen (binnen de proefpersoon) als een functie van de agressiestatus. Agressieve individuen zullen gedurende hun hele leven een hoge mate van agressie vertonen (> 12 op de levensgeschiedenis van agressie: LHA) en positief zijn voor gemiddeld twee woedeaanvallen per week en/of drie woedeaanvallen per jaar, waarbij fysieke aanvallen van een andere persoon en/of niet-persoon betrokken zijn. -triviale vernieling van eigendommen. "Niet-agressieve" individuen zullen diagnostisch vergelijkbaar zijn, maar zullen gedurende hun hele leven weinig agressie vertonen. ‘Agressief reageren’ zal worden beoordeeld aan de hand van het Taylor Aggressie Paradigma (TAP), ‘Woede’ zal worden beoordeeld aan de hand van zelfgerapporteerde beoordelingen (Profiel van stemmingstoestanden: POMS) en ‘Hostile Social Cognition’ zal worden beoordeeld door de Video-Social en Emotionele Informatieverwerking (V-SEIP) paradigma. De primaire plasma-pro-inflammatoire uitkomstmaten zullen een samenstelling zijn van CRP, IL-6, IL-8 en TNF-α (zoals in eerdere onderzoeken van de onderzoekers). MRI-scans omvatten taakgebaseerde scans waarbij sprake is van ‘expliciete’ en ‘dubbelzinnige’ sociale dreiging. De onderzoekers veronderstellen dat agressieve reacties, woedebeoordelingen en vijandige sociale cognitie (primaire uitkomsten) en samengestelde plasma-pro-inflammatoire markerniveaus (secundaire uitkomst) groter zullen zijn na endotoxine, vergeleken met placebo, en groter zullen zijn bij ‘agressief’ dan bij placebo. deelnemers aan de ‘niet-agressieve’ studie. De onderzoekers veronderstellen ook dat deze variabelen zullen correleren met dimensionale maten van agressie. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat de reacties van de amygdala op expliciete sociale dreiging (woedegezichten) zullen worden versterkt (grotere BOLD fMRI-signaalreactie) na Endotoxine, en dat cortico-limbische reacties op dubbelzinnige sociale dreiging (V-SEIP) zullen worden verminderd (dat wil zeggen , minder BOLD fMRI-signaalrespons) bij alle studiedeelnemers, maar in grotere mate verminderd bij "agressieve", vergeleken met "niet-agressieve", studiedeelnemers. Ten slotte veronderstellen de onderzoekers dat de pro-inflammatoire effecten van de endotoxine-uitdaging zullen resulteren in een verminderde connectiviteit tussen de functionele randen die hoger agressief gedrag ondersteunen, en dat endotoxine-uitdaging sterkere verbindingen zal faciliteren tussen knooppunten die geassocieerd zijn met laag agressief gedrag. Indien ondersteund, zal deze studie een sterke onderbouwing bieden voor klinische onderzoeken met ontstekingsremmende middelen bij impulsief agressieve individuen.