Desafío inflamatorio en la agresión humana. (LPSS)

Si bien las elevaciones de los moduladores proinflamatorios circulantes se correlacionan directamente con variables de agresión, y la aplicación directa de citoquinas a regiones corticolímbicas específicas en animales provoca una respuesta agresiva, ningún estudio ha probado la hipótesis de que los aumentos agudos en los moduladores proinflamatorios puedan o aumentarán. Comportamiento agresivo en humanos. Los investigadores tienen como objetivo demostrar una relación causal entre las citoquinas proinflamatorias y la agresión en sujetos humanos al mostrar que un estado proinflamatorio agudo, a través del desafío con endotoxinas, aumentará la respuesta agresiva, los índices de ira y la cognición social hostil, en mayor medida en "agresivos" (n = 45), en comparación con "no agresivos" (n = 45), individuos con trastornos del estado de ánimo/ansiedad/relacionados con el estrés y/o de la personalidad. El estudio propuesto es una comparación doble ciego de la provocación con endotoxina/placebo en los mismos individuos (dentro del sujeto) en función del estado de agresión. Los individuos agresivos tendrán una agresividad alta a lo largo de su vida (> 12 en Historial de vida de agresión: LHA) y serán positivos en un promedio de dos ataques de ira por semana y/o tres ataques de ira por año que incluyen agresión física a otra persona y/o no. -destrucción trivial de propiedad. Los individuos "no agresivos" tendrán un diagnóstico similar, pero tendrán una agresividad baja a lo largo de su vida. La "respuesta agresiva" se evaluará utilizando el paradigma de agresión de Taylor (TAP), la "ira" se evaluará mediante evaluaciones autoinformadas (Perfil de estados de ánimo: POMS) y la "cognición social hostil" se evaluará mediante el sistema Video-Social. y paradigma de procesamiento de información emocional (V-SEIP). Las principales medidas de resultado proinflamatorias en plasma serán una combinación de PCR, IL-6, IL-8 y TNF-α (como en los estudios anteriores de los investigadores). Las exploraciones por resonancia magnética incluirán exploraciones basadas en tareas que implican amenazas sociales "explícitas" y "ambiguas". Los investigadores plantean la hipótesis de que la respuesta agresiva, las calificaciones de ira y la cognición social hostil (resultados primarios) y los niveles de marcadores proinflamatorios plasmáticos compuestos (resultado secundario) serán mayores después de la endotoxina, en comparación con el placebo, y serán mayores en "agresivo" que participantes del estudio "no agresivos". Los investigadores también plantean la hipótesis de que estas variables se correlacionarán con medidas dimensionales de agresión. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que las respuestas de la amígdala a una amenaza social explícita (caras de ira) mejorarán (mayor respuesta de señal de resonancia magnética funcional BOLD) después de la endotoxina, y que las respuestas cortico-límbicas a una amenaza social ambigua (V-SEIP) se reducirán (es decir, , menor respuesta de la señal BOLD fMRI) en todos los participantes del estudio, pero se redujo en mayor medida en los participantes del estudio "agresivos", en comparación con los "no agresivos". Finalmente, los investigadores plantean la hipótesis de que los efectos proinflamatorios de la provocación con endotoxinas resultarán en una conectividad reducida entre los bordes funcionales que respaldan un comportamiento más agresivo y que la provocación con endotoxinas facilitará conexiones más fuertes entre los nodos asociados con un comportamiento poco agresivo. Si se respalda, este estudio proporcionará una justificación sólida para los ensayos clínicos de agentes antiinflamatorios en individuos impulsivos y agresivos.