Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воспалительный вызов человеческой агрессии. (LPSS)

26 марта 2026 г. обновлено: Emil Coccaro, Ohio State University

Целью данного клинического исследования является изучение различий в поведенческом и цитокиновом ответе на инфузию низких доз эндотоксина (по сравнению с введением низких доз эндотоксина). плацебо) у лиц с историей частой, проблемной, импульсивной агрессии («агрессивные») по сравнению с аналогичными лицами без такой истории («контрольная группа»). Эндотоксин – это вещество, вызывающее надежную воспалительную реакцию у людей. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Имеют ли агрессивные люди более высокую самооценочную реакцию гнева на низкие дозы эндотоксина по сравнению с контрольной группой?
  • Имеют ли агрессивные люди более сильные аналоговые агрессивные реакции (в парадигме агрессии Тейлора) на низкие дозы эндотоксина по сравнению с контрольной группой?
  • Имеют ли агрессивные люди более сильные враждебные атрибутивные и негативные эмоциональные реакции (в V-SEIP) на низкие дозы эндотоксина по сравнению с контрольной группой?
  • Имеют ли агрессивные люди более сильные провоспалительные реакции плазмы на низкие дозы эндотоксина по сравнению с контрольной группой?
  • Проявляют ли агрессивные люди большую активацию реакций мозга на изображение, связанное с гневом, во время МРТ при введении низких доз эндотоксина по сравнению с контрольной группой? Исследователи будут сравнивать эндотоксин с плацебо (аналогичным веществом, не содержащим лекарственного средства), изучать различия в поведенческом и цитокиновом ответе на инфузию низких доз эндотоксина (по сравнению с плацебо) у лиц с историей частой, проблемной, импульсивной агрессии («агрессивные») по сравнению с аналогичными лицами без такой истории («контрольная группа»).

Участники:

  • Получите низкую дозу эндотоксина и плацебо в течение двух (2) отдельных дней. Исследуемые препараты будут вводиться через пластиковую трубку, вставленную в вену предплечья.
  • Посетите лабораторию как минимум в течение двух (2) отдельных дней, чтобы получить эндотоксин и плацебо.
  • Заполните рейтинговые формы, поведенческое тестирование и МРТ в каждый из двух (2) лабораторных дней.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя повышение уровня циркулирующих провоспалительных модуляторов напрямую коррелирует с переменными агрессии, а прямое воздействие цитокинов на определенные кортико-лимбические области у животных вызывает агрессивную реакцию, ни в одном исследовании не была проверена гипотеза о том, что резкое увеличение количества провоспалительных модуляторов может/будет увеличивать агрессивное поведение человека. Исследователи стремятся продемонстрировать причинно-следственную связь между провоспалительными цитокинами и агрессией у людей, показав, что острое провоспалительное состояние, вызванное введением эндотоксина, в большей степени увеличивает агрессивную реакцию, рейтинг гнева и враждебное социальное познание. «агрессивные» (n = 45) по сравнению с «неагрессивными» (n = 45) лица с расстройствами настроения/тревожными/стрессовыми и/или личностными расстройствами. Предлагаемое исследование представляет собой двойное слепое сравнение воздействия эндотоксина и плацебо у одних и тех же людей (внутри субъекта) в зависимости от статуса агрессии. Агрессивные люди будут иметь высокий уровень агрессии в течение жизни (> 12 по истории агрессии в жизни: LHA) и будут позитивны в среднем на два приступа гнева в неделю и/или три приступа гнева в год, которые включают физическое нападение на другого человека и/или не -тривиальное уничтожение имущества. «Неагрессивные» люди будут иметь схожие диагностические характеристики, но будут иметь низкую агрессию в течение всей жизни. «Агрессивное реагирование» будет оцениваться с использованием парадигмы агрессии Тейлора (TAP), «Гнев» будет оцениваться с помощью самооценок (Профиль состояний настроения: POMS), а «Враждебное социальное познание» будет оцениваться с помощью видео-социального теста. и парадигма обработки эмоциональной информации (V-SEIP). Первичные показатели провоспалительных результатов в плазме будут представлять собой комбинацию СРБ, IL-6, IL-8 и TNF-α (как и в предыдущих исследованиях исследователей). МРТ-сканирование будет включать в себя сканирование на основе задач, включающее «явные» и «двусмысленные» социальные угрозы. Исследователи предполагают, что агрессивная реакция, рейтинг гнева и враждебное социальное мышление (первичные результаты) и уровни составных плазменных провоспалительных маркеров (вторичный результат) будут выше после введения эндотоксина по сравнению с плацебо и будут выше в «агрессивном», чем в «агрессивном» состоянии. «неагрессивные» участники исследования. Исследователи также предполагают, что эти переменные будут коррелировать с размерными показателями агрессии. Кроме того, исследователи предполагают, что реакция миндалевидного тела на явную социальную угрозу (гневные лица) будет усилена (более ЖИРНЫЙ ответ сигнала фМРТ) после введения эндотоксина и что кортико-лимбические реакции на неоднозначную социальную угрозу (V-SEIP) будут снижены (т.е. , меньшая реакция на сигнал ФМРТ ЖИРНЫМ шрифтом) у всех участников исследования, но снижалась в большей степени у «агрессивных» по сравнению с «неагрессивными» участников исследования. Наконец, исследователи предполагают, что провоспалительные эффекты воздействия эндотоксина приведут к уменьшению связей между функциональными краями, поддерживающими более агрессивное поведение, и что воздействие эндотоксина будет способствовать более сильным связям между узлами, связанными с низким агрессивным поведением. Если это исследование будет поддержано, оно предоставит убедительное обоснование для клинических испытаний противовоспалительных средств на импульсивно-агрессивных людях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

112

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emil F. Coccaro, MD
  • Номер телефона: 7738521338
  • Электронная почта: emil.coccaro@osumc.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

«Агрессивные субъекты» будут иметь текущий диагноз «перемежающееся взрывное расстройство» (СВУ) по DSM-5 и историю агрессии в течение жизни (LHA) > 12.

«Субъекты контрольной группы» не будут иметь ни текущей, ни прошлой истории СВУ и будут иметь баллы LHA < 11 («Субъекты контрольной группы» могут иметь прошлую, но не текущую историю большой депрессии (MD), генерализованного тревожного расстройства (GAD), паники. Расстройство (PDx) или посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Возраст участника от 21 до 55 лет и он может дать информированное согласие.

Участница физически здорова, что подтверждается историей болезни, физическим обследованием и (у женщин) отрицательным тестом на беременность.

Критерии исключения:

Участники с текущим клинически значимым заболеванием.

У участников в настоящее время имеется сопутствующая большая депрессия (MD), генерализованное тревожное расстройство (GAD), паническое расстройство (PDx) или посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD).

Участники, в настоящее время принимающие назначенные лекарства для лечения активного заболевания или психиатрического заболевания.

Участники не освобождаются от прописанных лекарств в течение четырех недель.

Участники с отклонениями степени 2 или выше при клиническом лабораторном обследовании (например, общий анализ крови с дифференциальным анализом, метаболическая панель и PT/INR/PTTa).

Участники с брадикардией (т. е. частотой сердечных сокращений <50 ударов в минуту) или другими отклонениями ЭКГ 2-й степени или выше.

Участники с аутоиммунными заболеваниями (например, астмой, псориазом и т. д.)

Участники с ослабленным иммунитетом.

Участники, принимающие иммуномодулирующие или противовоспалительные средства.

Участники, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение девяти месяцев после включения в исследование.

Участницы исследования детородного возраста должны воздерживаться от употребления наркотиков или согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции (например, внутриматочную спираль). Детородный потенциал определяется как участницы исследования, которые достигли менархе и не прошли документированную процедуру стерилизации (т. е. гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или сальпинготомию) и не достигли менопаузы.

В анамнезе биполярное расстройство/шизофрения/органический психический синдром или умственная отсталость.

Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя/наркотиков, более чем легкой степени тяжести.

Текущие суицидальные мысли.

История попыток самоубийства за последний год до поступления на исследование.

В анамнезе > 3 и более попыток самоубийства любого типа.

Любая попытка самоубийства средней тяжести в анамнезе.

Текущая или жизненная история мыслей об убийстве.

Текущая или жизненная история нападений и/или побоев.

В настоящее время условно-досрочно освобожден за агрессивное поведение.

Аллергия или противопоказание к приему эндотоксина.

Текущее лечение опиатами или любыми агентами, влияющими на болевой порог (исключение для TAP).

Не желает/не может подписать документ об информированном согласии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Агрессивные субъекты
Субъекты с периодическим взрывным расстройством (СВУ)
Биологический: Эндотоксин (E. coli O:113, эталонный эндотоксин)
Дозировка эндотоксина составляет 0,8 нг/кг массы тела.
Другой: Физиологический раствор (плацебо)
Объем физиологического раствора должен быть равен объему эндотоксина.
Другой: Неагрессивные субъекты
Субъекты без СВУ
Биологический: Эндотоксин (E. coli O:113, эталонный эндотоксин)
Дозировка эндотоксина составляет 0,8 нг/кг массы тела.
Другой: Физиологический раствор (плацебо)
Объем физиологического раствора должен быть равен объему эндотоксина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль состояний настроения (POMS) – гнев
Временное ограничение: До и во время инфузии эндотоксина/плацебо в течение шести часов только в каждый из двух дней исследования.
Анкета самоотчета о «гневе». Шкала варьируется от 0 до 48, где более высокие баллы означают больший гнев.
До и во время инфузии эндотоксина/плацебо в течение шести часов только в каждый из двух дней исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Парадигма агрессии Тейлора (TAP)
Временное ограничение: Выполняется только один раз во время инфузии эндотоксина (и плацебо). TAP занимает около 30 минут.
Аналоговая оценка агрессии, широко используемая в исследованиях агрессии на людях. Это количество раз, когда испытуемый устанавливал против «сообщника» выборку более высокого и очень высокого шока.
Выполняется только один раз во время инфузии эндотоксина (и плацебо). TAP занимает около 30 минут.
Обработка видеосоциальной эмоциональной информации (V-SEIP)
Временное ограничение: Выполнено только во время инфузии эндотоксина (и плацебо). V-SEIP занимает около 30 минут в каждый из двух учебных дней.
Компьютерное задание, которое оценивает враждебную атрибутивную предвзятость и негативную эмоциональную реакцию на неоднозначную социальную угрозу. Оценки варьируются от 0 до 3, причем более высокие цифры означают более враждебное отношение и негативную эмоциональную реакцию.
Выполнено только во время инфузии эндотоксина (и плацебо). V-SEIP занимает около 30 минут в каждый из двух учебных дней.
Провоспалительные цистокины (IL-6, THN-альфа)
Временное ограничение: До и после инфузии эндотоксина и плацебо в течение шести часов только в каждый из двух дней исследования.
Это провоспалительные цитокины, высвобождение которых стимулируется эндотоксином. Эти значения варьируются от 0 до > 100, причем более высокие значения соответствуют более сильному воспалению.
До и после инфузии эндотоксина и плацебо в течение шести часов только в каждый из двух дней исследования.
Функциональная МРТ
Временное ограничение: Один раз во время инфузии эндотоксина и только один раз во время инфузии физиологического раствора. МРТ-сканирование занимает 90 минут в каждый из двух учебных дней.
ЖИРНЫЙ сигнальный ответ на явную (гневные лица) и двусмысленную социальную угрозу.
Один раз во время инфузии эндотоксина и только один раз во время инфузии физиологического раствора. МРТ-сканирование занимает 90 минут в каждый из двух учебных дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Emil F. Coccaro, MD, The Ohio State University College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023H0217
  • R01MH133925-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Передаваться будут только обезличенные данные.

Сроки обмена IPD

Дата начала: только после завершения исследования и анализа данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Преподаватели университетов США и международных институтов. В виде файлов данных будут публиковаться только обезличенные данные.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться