Inflammatorisk utmaning i mänsklig aggression. (LPSS)

Även om ökningar av cirkulerande pro-inflammatoriska modulatorer korrelerar direkt med variabler för aggression, och direkt applicering av cytokiner till specifika kortikolimbiska regioner hos djur framkallar aggressiv respons, har inga studier testat hypotesen att akuta ökningar av pro-inflammatoriska modulatorer kan/kommer att öka. aggressivt beteende hos människor. Utredarna syftar till att påvisa ett orsakssamband mellan pro-inflammatoriska cytokiner och aggression hos människor genom att visa att ett akut pro-inflammatoriskt tillstånd, via endotoxinutmaning, kommer att öka aggressiv respons, ilska och fientlig social kognition i högre grad i "aggressiva" (n = 45), jämfört med "icke-aggressiva" (n = 45), individer med humör/ångest/stressrelaterade och/eller personlighetsstörningar. Den föreslagna studien är en dubbelblind jämförelse av endotoxin/placebo-utmaning hos samma individer (inom individen) som en funktion av aggressionsstatus. Aggressiva individer kommer att ha hög livstidsaggression (> 12 på Life History of Aggression: LHA) och vara positiva för i genomsnitt två ilska attacker per vecka och/eller tre ilska attacker per år som inkluderar fysiska övergrepp av en annan person och/eller icke -trivial förstörelse av egendom. "Icke-aggressiva" individer kommer att vara liknande diagnostiskt men kommer att ha låg livstidsaggression. "Aggressiv respons" kommer att bedömas med Taylor Aggression Paradigm (TAP), "Ilska" kommer att bedömas genom självrapporterade bedömningar (Profile of Mood States: POMS), och "Hostile Social Cognition" kommer att bedömas av Video-Social och Emotional Information Processing (V-SEIP) paradigm. De primära plasmapro-inflammatoriska utfallsmåtten kommer att vara en sammansättning av CRP, IL-6, IL-8 och TNF-α (som i utredarnas tidigare studier). MRT-skanningar kommer att inkludera uppgiftsbaserade skanningar som involverar "explicit" och "tvetydigt" socialt hot. Utredarna antar att aggressiv respons, ilska betyg och fientlig social kognition (primära resultat) och sammansatta plasmapro-inflammatoriska markörnivåer (sekundärt utfall), kommer att vara högre efter endotoxin, jämfört med placebo, och kommer att vara högre i "aggressiv" än "icke-aggressiva" studiedeltagare. Utredarna antar också att dessa variabler kommer att korrelera med dimensionella mått på aggression. Dessutom antar utredarna att amygdalas svar på explicit socialt hot (ilska ansikten) kommer att förbättras (större BOLD fMRI-signalsvar) efter Endotoxin, och att kortiko-limbiska svar på tvetydigt socialt hot (V-SEIP) kommer att minska (dvs. , mindre BOLD fMRI-signalsvar) hos alla studiedeltagare men minskade i större utsträckning hos "aggressiva", jämfört med "icke-aggressiva", studiedeltagare. Slutligen antar utredarna att de pro-inflammatoriska effekterna av endotoxinutmaningen kommer att resultera i minskad anslutning mellan de funktionella kanterna som stöder högre aggressivt beteende och att endotoxinutmaning kommer att underlätta starkare kopplingar mellan noder associerade med lågt aggressivt beteende. Om den stöds kommer denna studie att ge en stark motivering för kliniska prövningar av antiinflammatoriska medel hos impulsiva aggressiva individer.