Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tulehduksellinen haaste ihmisen aggressiossa. (LPSS)

torstai 26. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Emil Coccaro, Ohio State University

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia eroja käyttäytymis- ja sytokiinivasteissa pieniannoksiselle endotoksiini-infuusiolle (vs. lumelääkettä) henkilöillä, joilla on ollut toistuvaa, ongelmallista, impulsiivista aggressiota ("aggressiiviset") verrattuna vastaaviin henkilöihin, joilla ei ole tätä historiaa ("kontrollit"). Endotoksiini on aine, joka tuottaa luotettavan tulehdusvasteen ihmisillä. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

  • Onko aggressiivisilla yksilöillä suurempi itsearvioitu vihavaste pieniannoksiselle endotoksiinille verrattuna kontrolleihin?
  • Onko aggressiivisilla yksilöillä suurempi analoginen aggressiivinen vaste (Taylor Aggression -paradigmassa) pieniannoksiselle endotoksiinille verrattuna kontrolleihin?
  • Onko aggressiivisilla yksilöillä suurempi vihamielinen attribuutio- ja negatiivinen emotionaalinen vaste (V-SEIP:ssä) pieniannoksiselle endotoksiinille verrattuna kontrolleihin?
  • Onko aggressiivisilla yksilöillä suurempi plasman pro-inflammatorinen vaste pieniannoksiselle endotoksiinille verrattuna kontrolleihin?
  • Aktivoituvatko aggressiiviset yksilöt enemmän aivoreaktiot vihaan liittyvään kuvaan magneettikuvauksen aikana pieniannoksisen endotoksiinin aikana verrattuna kontrolleihin? Tutkijat vertaavat endotoksiinia lumelääkkeeseen (samankaltaiseen aineeseen, joka ei sisällä lääkettä) ja tutkivat eroja käyttäytymis- ja sytokiinivasteissa pieniannoksiselle endotoksiini-infuusiolle (vs. lumelääkettä) henkilöillä, joilla on ollut toistuvaa, ongelmallista, impulsiivista aggressiota ("aggressiiviset") verrattuna vastaaviin henkilöihin, joilla ei ole tätä historiaa ("kontrollit").

Osallistujat:

  • Saat pienen annoksen endotoksiinia ja lumelääkettä kahtena (2) erillisenä päivänä. Tutkimuslääkkeet annetaan kyynärvarren laskimoon työnnetyn muoviputken kautta.
  • Vieraile laboratoriossa vähintään kahtena (2) erillisenä päivänä saadaksesi endotoksiinia ja lumelääkettä.
  • Täytä arviointilomakkeet, käyttäytymistestit ja magneettikuvaus kahden (2) laboratoriopäivän aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka verenkierron pro-inflammatoristen modulaattoreiden lisääntyminen korreloi suoraan aggression muuttujien kanssa ja sytokiinien suora käyttö spesifisille kortikolimbisille alueille eläimissä saa aikaan aggressiivisen vasteen, mikään tutkimuksissa ei ole testannut hypoteesia, että akuutti tulehdusta edistävien modulaattorien lisääntyminen voi/lisää aggressiivinen käyttäytyminen ihmisillä. Tutkijat pyrkivät osoittamaan syy-seuraussuhteen tulehdusta edistävien sytokiinien ja aggression välillä ihmisillä osoittamalla, että akuutti tulehdusta edistävä tila endotoksiinialtistuksen kautta lisää aggressiivista reagointia, vihan luokituksia ja vihamielistä sosiaalista kognitiota enemmän "aggressiiviset" (n = 45) verrattuna "ei-aggressiivisiin" (n = 45), henkilöt, joilla on mieliala-/ahdistus-/stressiin liittyviä ja/tai persoonallisuushäiriöitä. Ehdotettu tutkimus on kaksoissokkoutettu endotoksiinin/plasebo-altistuksen vertailu samoilla yksilöillä (kohteen sisällä) aggression tilan funktiona. Aggressiivisilla yksilöillä on korkea elinikäinen aggressio (> 12 Aggression Life History:ssa: LHA) ja he ovat positiivisia keskimäärin kahdelle vihakohtaukselle viikossa ja/tai kolmelle vihahyökkäykselle vuodessa, joihin sisältyy fyysistä hyökkäystä toiseen henkilöön ja/tai ei. - triviaali omaisuuden tuhoaminen. "Ei-aggressiiviset" yksilöt ovat diagnostisesti samanlaisia, mutta heillä on alhainen elinikäinen aggressio. "Aggressiivista reagointia" arvioidaan Taylor Aggression Paradigman (TAP) avulla, "Viha" arvioidaan omatoimisilla arvioinnilla (Mielialtioiden profiili: POMS) ja "Vihamielinen sosiaalinen kognitio" arvioidaan Video-Socialissa. ja Emotional Information Processing (V-SEIP) -paradigma. Ensisijaiset plasman tulehdusta edistävät tulosmittaukset ovat CRP:n, IL-6:n, IL-8:n ja TNF-a:n yhdistelmä (kuten tutkijoiden aikaisemmissa tutkimuksissa). MRI-skannaukset sisältävät tehtäväpohjaiset skannaukset, joihin liittyy "selkeä" ja "epäselvä" sosiaalinen uhka. Tutkijat olettavat, että aggressiivinen reagointi, vihan luokitukset ja vihamielinen sosiaalinen kognitio (ensisijaiset tulokset) ja yhdistelmäplasma pro-inflammatoriset merkkiaineet (toissijainen tulos) ovat suurempia endotoksiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen ja ovat suurempia "aggressiivisissa" kuin "ei-aggressiiviset" tutkimuksen osallistujat. Tutkijat olettavat myös, että nämä muuttujat korreloivat aggression ulottuvuuksien kanssa. Lisäksi tutkijat olettavat, että amygdala-vasteet selkeään sosiaaliseen uhkaan (vihakasvot) tehostuvat (suurempi BOLD fMRI-signaalivaste) Endotoksiinin jälkeen ja että kortiko-limbiset vasteet moniselitteiseen sosiaaliseen uhkaan (V-SEIP) vähenevät (ts. , pienempi BOLD fMRI-signaalivaste) kaikilla tutkimukseen osallistuneilla, mutta väheni enemmän "aggressiivisilla" verrattuna "ei-aggressiivisilla" tutkimukseen osallistuneilla. Lopuksi tutkijat olettavat, että endotoksiinialtistuksen pro-inflammatoriset vaikutukset johtavat alentuneeseen liitettävyyteen toiminnallisten reunojen välillä, mikä tukee suurempaa aggressiivista käyttäytymistä, ja että endotoksiinialtistus helpottaa vahvempia yhteyksiä solmujen välillä, jotka liittyvät alhaiseen aggressiiviseen käyttäytymiseen. Jos tämä tutkimus tuetaan, se tarjoaa vahvan perusteen anti-inflammatoristen aineiden kliinisille tutkimuksille impulsiivisilla aggressiivisilla yksilöillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

112

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

"Aggressiivisilla kohteilla" on nykyinen DSM-5-diagnoosi ajoittaisesta räjähdyshäiriöstä (IED) ja aggressiivisuushistoria (LHA) > 12.

"Kontrollihenkilöillä" ei ole nykyistä tai aiempaa IED-historiaa, ja heidän LHA-pisteet ovat < 11 ("Kontrollihenkilöillä" voi olla aiemmin, mutta ei nykyinen, vakava masennus (MD), yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), paniikki. Häiriö (PDx) tai posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD).

Osallistuja on 21-55-vuotias ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.

Osallistuja on fyysisesti terve sairaushistorian, fyysisen arvioinnin ja (naisilla) negatiivisen raskaustestin vahvistamana.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus.

Osallistujilla on samanaikainen vakava masennus (MD), yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), paniikkihäiriö (PDx) tai posttraumaattinen stressi (PTSD).

Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä reseptilääkkeitä aktiiviseen lääketieteelliseen tai psykiatriseen sairauteen.

Osallistujat eivät saaneet reseptilääkkeitä neljän viikon ajan.

Osallistujat, joilla on 2. asteen tai korkeampia poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (esim. CBC, jossa on erotus, metabolinen paneeli ja PT/INR/PTTA).

Osallistujat, joilla on bradykardia (eli syke < 50 lyöntiä/minuutti) tai jokin muu asteen 2 tai korkeampi EKG-poikkeama.

Osallistujat, joilla on autoimmuunisairauksia (esim. astma, psoriaasi jne.)

Osallistujat, joilla on immuunipuutos.

Osallistujat käyttävät immunomoduloivia tai anti-inflammatorisia aineita.

Osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta yhdeksän kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tutkimukseen osallistuvien on pysyttävä pidättyväisinä tai suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta). Syntyvä potentiaali määritellään tutkimukseen osallistuneiksi, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset ja joille ei ole tehty dokumentoitua sterilointimenettelyä (eli kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoa tai salpingotomiaa) ja jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet.

Kaksisuuntainen mielialahäiriö / skitsofrenia / orgaaninen mielenterveysoireyhtymä tai kehitysvamma.

Nykyinen alkoholin/huumeiden käytön häiriö, joka on vakavampi kuin lievä.

Nykyinen itsemurha-ajatukset.

Itsemurhayrityksen historia viimeisen vuoden aikana ennen opiskelua.

> 3 tai useampi minkä tahansa tyyppinen itsemurhayritys.

Keskivaikean itsemurhayrityksen elämähistoria.

Murha-ajatusten nykyinen tai elämähistoria.

Pahoinpitelyn ja/tai akun nykyinen tai elämähistoria.

Tällä hetkellä ehdonalaisessa aggressiivisen käytöksen vuoksi.

Allergia tai vasta-aihe endotoksiinin saamiselle.

Nykyinen hoito opiaateilla tai muilla kipukynnykseen vaikuttavilla aineilla (poissulkeva TAP:n osalta).

Ei halua/ei pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aggressiiviset aiheet
Kohteet, joilla on ajoittainen räjähdyshäiriö (IED)
Biologinen: Endotoksiini (E. coli O:113, viite endotoksiini)
Endotoksiinin annostus on 0,8 ng/kg ruumiinpainoa
Muut: Suolaliuos (plasebo)
Suolaliuoksen tilavuus on sama kuin endotoksiinin tilavuus
Muut: Ei-aggressiiviset aiheet
Aiheet ilman suojarelettä
Biologinen: Endotoksiini (E. coli O:113, viite endotoksiini)
Endotoksiinin annostus on 0,8 ng/kg ruumiinpainoa
Muut: Suolaliuos (plasebo)
Suolaliuoksen tilavuus on sama kuin endotoksiinin tilavuus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mielialatilojen profiili (POMS) - Viha
Aikaikkuna: Ennen endotoksiini/plasebo-infuusiota ja sen aikana enintään kuuden tunnin ajan vain kahdesta tutkimuspäivästä.
Itseraportointikysely "vihasta". Asteikko menee 0-48, ja korkeammat pisteet tarkoittavat suurempaa vihaa.
Ennen endotoksiini/plasebo-infuusiota ja sen aikana enintään kuuden tunnin ajan vain kahdesta tutkimuspäivästä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taylor Aggression Paradigm (TAP)
Aikaikkuna: Tehdään vain kerran endotoksiinin (ja lumelääkkeen) infuusion aikana. TAP kestää noin 30 minuuttia.
Analoginen aggressiivisuuden arviointi, jota käytetään laajalti ihmisillä tehdyissä aggressiivisuustutkimuksissa. Tämä on kuinka monta kertaa kohde asetti valinnan korkeammalle ja erittäin korkealle shokille "konfederaatiota" vastaan.
Tehdään vain kerran endotoksiinin (ja lumelääkkeen) infuusion aikana. TAP kestää noin 30 minuuttia.
Video-sosiaalinen tunnetiedon käsittely (V-SEIP)
Aikaikkuna: Tehtiin yksi vain endotoksiinin (ja lumelääkkeen) infuusion aikana. V-SEIP kestää noin 30 minuuttia molempina opiskelupäivinä.
Tietokoneella toimitettu tehtävä, joka arvioi vihamielistä attribuutiota ja negatiivista emotionaalista vastetta epäselvään sosiaaliseen uhkaan. Pisteet vaihtelevat välillä 0-3, ja korkeammat luvut tarkoittavat vihamielisempi attribuutio ja negatiivinen tunnereaktio.
Tehtiin yksi vain endotoksiinin (ja lumelääkkeen) infuusion aikana. V-SEIP kestää noin 30 minuuttia molempina opiskelupäivinä.
Pro-inflammatoriset kytokiinit (IL-6, THN-alfa)
Aikaikkuna: Ennen endotoksiinin ja lumelääkkeen infuusiota ja sen jälkeen enintään kuusi tuntia molempina tutkimuspäivinä.
Nämä ovat tulehdusta edistäviä sytokiinejä, joita endotoksiini stimuloi vapautumaan. Nämä arvot vaihtelevat välillä 0 - > 100, ja korkeammat arvot edustavat suurempaa tulehdusta.
Ennen endotoksiinin ja lumelääkkeen infuusiota ja sen jälkeen enintään kuusi tuntia molempina tutkimuspäivinä.
Toiminnallinen MRI
Aikaikkuna: Vain kerran endotoksiini-infuusion aikana ja kerran suola-infuusion aikana. MRI-skannaus kestää 90 minuuttia molempina tutkimuspäivinä.
Rohkea signaalivastaus selkeään (vihakasvot) ja epäselvään sosiaaliseen uhkaan.
Vain kerran endotoksiini-infuusion aikana ja kerran suola-infuusion aikana. MRI-skannaus kestää 90 minuuttia molempina tutkimuspäivinä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Emil F. Coccaro, MD, The Ohio State University College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 16. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. tammikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023H0217
  • R01MH133925-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Vain tunnistamattomat tiedot jaetaan.

IPD-jaon aikakehys

Aloituspäivämäärä: Vasta sen jälkeen, kun tutkimus on suoritettu ja data-analyysi on suoritettu.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Yliopiston tiedekunta Yhdysvalloissa ja kansainvälisissä instituutioissa. Vain tunnistamattomat tiedot luovutetaan tiedostoina.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa