Desafio Inflamatório na Agressão Humana. (LPSS)

Embora as elevações dos moduladores pró-inflamatórios circulantes se correlacionem diretamente com variáveis ​​de agressão, e a aplicação direta de citocinas a regiões corticolímbicas específicas em animais provoque uma resposta agressiva, nenhum estudo testou a hipótese de que aumentos agudos nos moduladores pró-inflamatórios podem/irão aumentar comportamento agressivo em humanos. Os investigadores pretendem demonstrar uma relação causal entre citocinas pró-inflamatórias e agressão em seres humanos, mostrando que um estado pró-inflamatório agudo, por meio do desafio com endotoxina, aumentará a resposta agressiva, os índices de raiva e a cognição social hostil, em maior grau em “agressivos” (n = 45), em comparação com “não agressivos” (n = 45), indivíduos com transtornos de humor/ansiedade/relacionados ao estresse e/ou de personalidade. O estudo proposto é uma comparação duplo-cega do desafio com endotoxina/placebo nos mesmos indivíduos (dentro do sujeito) em função do status de agressão. Indivíduos agressivos terão alta agressividade ao longo da vida (> 12 em História de Vida de Agressão: LHA) e serão positivos para uma média de dois ataques de raiva por semana e/ou três ataques de raiva por ano que incluem agressão física a outra pessoa e/ou ou não. -destruição trivial de propriedade. Indivíduos "não agressivos" serão semelhantes em termos de diagnóstico, mas terão baixa agressividade ao longo da vida. "Resposta agressiva" será avaliada usando o Paradigma de Agressão de Taylor (TAP), "Raiva" será avaliada por avaliações autorrelatadas (Perfil de Estados de Humor: POMS), e "Cognição Social Hostil" será avaliada pelo Vídeo-Social e paradigma de Processamento de Informação Emocional (V-SEIP). As medidas de resultados pró-inflamatórios plasmáticos primários serão um composto de PCR, IL-6, IL-8 e TNF-α (como nos estudos anteriores dos investigadores). As varreduras de ressonância magnética incluirão varreduras baseadas em tarefas envolvendo ameaças sociais “explícitas” e “ambíguas”. Os investigadores levantam a hipótese de que a resposta agressiva, classificações de raiva e cognição social hostil (resultados primários) e níveis de marcadores pró-inflamatórios de plasma composto (resultado secundário), serão maiores após a endotoxina, em comparação com o placebo, e serão maiores em "agressivos" do que participantes do estudo “não agressivos”. Os investigadores também levantam a hipótese de que essas variáveis ​​​​se correlacionarão com medidas dimensionais de agressão. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que as respostas da amígdala à ameaça social explícita (rostos de raiva) serão melhoradas (maior resposta do sinal BOLD fMRI) após a endotoxina, e que as respostas córtico-límbicas à ameaça social ambígua (V-SEIP) serão reduzidas (ou seja, , menor resposta do sinal BOLD fMRI) em todos os participantes do estudo, mas reduzido em maior extensão nos participantes do estudo "agressivos", em comparação com os "não agressivos". Finalmente, os investigadores levantam a hipótese de que os efeitos pró-inflamatórios do desafio da endotoxina resultarão em conectividade reduzida entre as bordas funcionais que suportam comportamento mais agressivo e que o desafio da endotoxina facilitará conexões mais fortes entre os nós associados ao comportamento pouco agressivo. Se apoiado, este estudo fornecerá uma forte justificativa para ensaios clínicos de agentes antiinflamatórios em indivíduos agressivos e impulsivos.