Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Inflammatorisk utfordring i menneskelig aggresjon. (LPSS)

26. mars 2026 oppdatert av: Emil Coccaro, Ohio State University

Målet med denne kliniske studien er å utforske forskjellene i atferds- og cytokinrespons på en lavdose-infusjon av endotoksin (vs. placebo) hos individer med historier om hyppig, problematisk, impulsiv aggresjon ("aggressive") sammenlignet med lignende individer uten denne historien ("kontroller"). Endotoksin er et stoff som gir en pålitelig betennelsesrespons hos mennesker. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Har aggressive individer større selvvurdert sinnerespons på lavdose endotoksin sammenlignet med kontroller?
  • Har aggressive individer større analoge aggressive responser (i Taylor Aggression Paradigm) på lavdose endotoksin sammenlignet med kontroller?
  • Har aggressive individer større fiendtlige attribusjonelle og negative emosjonelle responser (i V-SEIP) på lavdose endotoksin sammenlignet med kontroller?
  • Har aggressive individer større plasma pro-inflammatorisk respons på lavdose endotoksin sammenlignet med kontroller?
  • Viser aggressive individer en større aktivering av hjerneresponser på sinnerelatert bilde under en MR-skanning under lavdose endotoksin sammenlignet med kontroller? Forskere vil sammenligne endotoksin med et placebo (et stoff som ligner på hverandre som ikke inneholder noe stoff) og utforske forskjellene i atferds- og cytokinrespons på en lavdose-infusjon av endotoksin (vs. placebo) hos individer med historier om hyppig, problematisk, impulsiv aggresjon ("aggressive") sammenlignet med lignende individer uten denne historien ("kontroller").

Deltakerne vil:

  • Få en lav dose endotoksin og placebo på to (2) separate dager. Studiemedikamentene vil bli gitt gjennom et plastrør satt inn i en underarmsvene.
  • Besøk laboratoriet på minst to (2) separate dager for å motta endotoksin og placebo.
  • Fullfør vurderingsskjemaer, atferdstesting og en MR på hver av de to (2) laboratoriedagene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mens økninger i sirkulerende pro-inflammatoriske modulatorer korrelerer direkte med variabler for aggresjon, og direkte påføring av cytokiner til spesifikke kortikolimbiske regioner hos dyr fremkaller aggressiv respons, har ingen studier testet hypotesen om at akutte økninger i pro-inflammatoriske modulatorer kan/vil øke. aggressiv oppførsel hos mennesker. Etterforskerne tar sikte på å demonstrere en årsakssammenheng mellom pro-inflammatoriske cytokiner og aggresjon hos mennesker ved å vise at en akutt pro-inflammatorisk tilstand, via endotoksinutfordring, vil øke aggressiv respons, sinnevurderinger og fiendtlig sosial kognisjon, i større grad i "aggressive" (n = 45), sammenlignet med "ikke-aggressive" (n = 45), individer med humør/angst/stressrelaterte og/eller personlighetsforstyrrelser. Den foreslåtte studien er en dobbeltblind sammenligning av endotoksin/placebo-utfordring hos de samme individene (innenfor individet) som en funksjon av aggresjonsstatus. Aggressive individer vil ha høy aggresjon i løpet av livet (> 12 på Life History of Aggression: LHA) og være positive for et gjennomsnitt på to sinneangrep per uke og/eller tre sinneangrep per år som inkluderer fysiske overgrep mot en annen person og/eller ikke - triviell ødeleggelse av eiendom. "Ikke-aggressive" individer vil være like diagnostisk, men vil ha lav livstidsaggression. "Aggressive responsing" vil bli vurdert ved hjelp av Taylor Aggression Paradigm (TAP), "Anger" vil bli vurdert ved selvrapporterte vurderinger (Profile of Mood States: POMS), og "Hostile Social Cognition" vil bli vurdert av Video-Social og emosjonell informasjonsbehandling (V-SEIP) paradigme. De primære plasma pro-inflammatoriske utfallsmålene vil være en sammensetning av CRP, IL-6, IL-8 og TNF-α (som i etterforskernes tidligere studier). MR-skanninger vil inkludere oppgavebaserte skanninger som involverer "eksplisitt" og "tvetydig" sosial trussel. Etterforskerne antar at aggressiv respons, sinnevurderinger og fiendtlig sosial kognisjon (primære utfall) og nivåer av sammensatte plasma pro-inflammatoriske markører (sekundært utfall), vil være høyere etter endotoksin, sammenlignet med placebo, og vil være høyere ved "aggressiv" enn "ikke-aggressive" studiedeltakere. Etterforskerne antar også at disse variablene vil korrelere med dimensjonale mål på aggresjon. I tillegg antar etterforskerne at amygdala-responser på eksplisitt sosial trussel (sinneansikter) vil bli forbedret (større BOLD fMRI-signalrespons) etter Endotoxin, og at kortiko-limbiske responser på tvetydig sosial trussel (V-SEIP) vil bli redusert (dvs. , mindre FET fMRI-signalrespons) hos alle studiedeltakerne, men redusert i større grad hos «aggressive» sammenlignet med «ikke-aggressive» studiedeltakere. Til slutt antar etterforskerne at de pro-inflammatoriske effektene av endotoksinutfordringen vil resultere i redusert tilkobling mellom de funksjonelle kantene som støtter høyere aggressiv oppførsel, og at endotoksinutfordring vil lette sterkere forbindelser mellom noder assosiert med lav aggressiv oppførsel. Hvis den støttes, vil denne studien gi en sterk begrunnelse for kliniske studier av antiinflammatoriske midler hos impulsive aggressive individer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

"Aggressive Subjects" vil ha en gjeldende DSM-5-diagnose av Intermittent Explosive Disorder (IED) og ha en livshistorie med aggresjon (LHA) > 12.

"Kontrollpersonene" vil ikke ha nåværende eller tidligere historie med IED og vil ha LHA-score < 11 ("Kontrollpersonene" kan ha en tidligere, men ikke nåværende, historie med alvorlig depresjon (MD), generalisert angstlidelse (GAD), panikk Lidelse (PDx), eller posttraumatisk stress (PTSD) lidelse.

Deltakeren er mellom 21 og 55 år og kan gi informert samtykke.

Deltakeren er fysisk frisk som bekreftet av medisinsk historie, fysisk evaluering og (hos kvinner) en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere med en aktuell klinisk signifikant medisinsk tilstand.

Deltakerne har nåværende komorbid alvorlig depresjon (MD), generalisert angstlidelse (GAD), panikklidelse (PDx) eller posttraumatisk stresslidelse (PTSD).

Deltakere som for tiden tar foreskrevne medisiner for en aktiv medisinsk eller psykiatrisk tilstand.

Deltakere ikke fri for reseptbelagte medisiner i fire uker.

Deltakere med grad 2 eller høyere abnormiteter ved klinisk laboratorieundersøkelse (f.eks. CBC med Differensial, Metabolic Panel og PT/INR/PTTa).

Deltakere med bradykardi (dvs. hjertefrekvens < 50 slag/minutt) eller annen grad 2 eller høyere EKG-avvik.

Deltakere med autoimmune tilstander (f.eks. astma, psoriasis, etc.)

Deltakere som er immunkompromittert.

Deltakere som tar immunmodulerende eller antiinflammatoriske midler.

Deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide innen ni måneder etter påmelding til studien.

Kvinnelige studiedeltakere i fertil alder må forbli avholdende eller godta å bruke en svært effektiv form for prevensjon (f.eks. en intrauterin enhet). Fertilitet er definert som studiedeltakere som har nådd menarche og ikke har gjennomgått en dokumentert steriliseringsprosedyre (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi), og som ikke har nådd overgangsalder.

Livshistorie med bipolar lidelse / schizofreni / organisk mentalt syndrom, eller intellektuell funksjonshemming.

Nåværende alkohol- / narkotikamisbruksforstyrrelse av større enn mild alvorlighetsgrad.

Nåværende selvmordstanker.

Historie om et selvmordsforsøk det siste året før studiestart.

Livshistorie med > 3 eller flere selvmordsforsøk av enhver type.

Livshistorie med et moderat alvorlig selvmordsforsøk.

Nåværende eller livshistorie med drapstanker.

Nåværende eller livshistorie med overgrep og/eller batteri.

For tiden på prøveløslatelse for aggressiv oppførsel.

Allergi, eller kontraindikasjon, for å få endotoksin.

Gjeldende behandling med opiater eller andre midler som påvirker smerteterskelen (ekskludert for TAP).

Vil ikke/kan ikke signere et informert samtykkedokument.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aggressive motiver
Personer med intermitterende eksplosiv lidelse (IED)
Biologisk: Endotoksin (E. coli O:113, referanseendotoksin)
Dosering av endotoksin er 0,8 ng/kg kroppsvekt
Annen: Saltvann (placebo)
Volum saltvann skal være det samme som volumet av endotoksin
Annen: Ikke-aggressive emner
Emner uten IED
Biologisk: Endotoksin (E. coli O:113, referanseendotoksin)
Dosering av endotoksin er 0,8 ng/kg kroppsvekt
Annen: Saltvann (placebo)
Volum saltvann skal være det samme som volumet av endotoksin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Profil av stemningstilstander (POMS) - Anger
Tidsramme: Før og under Endotoxin/Placebo-infusjonen i opptil seks timer kun på hver av de to studiedagene.
Selvrapporterende spørreskjema av "sinne". Skalaen går fra 0-48 med høyere poengsum som betyr større sinne.
Før og under Endotoxin/Placebo-infusjonen i opptil seks timer kun på hver av de to studiedagene.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Taylor Aggression Paradigm (TAP)
Tidsramme: Gjøres kun én gang under endotoksin (og placebo) infusjon. TAP tar omtrent 30 minutter.
En analog vurdering av aggresjon mye brukt i menneskelige studier av aggresjon. Dette er antallet ganger et utvalg av høyere og veldig høyt sjokk ble satt av motivet mot "konfødererte".
Gjøres kun én gang under endotoksin (og placebo) infusjon. TAP tar omtrent 30 minutter.
Video-sosial emosjonell informasjonsbehandling (V-SEIP)
Tidsramme: Kun gjort en under endotoksin (og placebo) infusjon. V-SEIP tar omtrent 30 minutter på hver av de to studiedagene.
En datamaskinlevert oppgave som vurderer fiendtlig attribusjonsskjevhet og negativ følelsesmessig respons på tvetydig sosial trussel. Poengene varierer fra 0-3 med høyere tall betyr mer fiendtlig attribusjon og negativ følelsesmessig respons.
Kun gjort en under endotoksin (og placebo) infusjon. V-SEIP tar omtrent 30 minutter på hver av de to studiedagene.
Pro-inflammatoriske cystokiner (IL-6, THN-Alpha)
Tidsramme: Før og etter infusjon av endotoksin og placebo i opptil seks timer kun på hver av de to studiedagene.
Dette er pro-inflammatoriske cytokiner som stimuleres for frigjøring av endotoksin. Disse verdiene varierer fra 0 til > 100 med de høyere verdiene som representerer større betennelse.
Før og etter infusjon av endotoksin og placebo i opptil seks timer kun på hver av de to studiedagene.
Funksjonell MR
Tidsramme: Kun én gang under endotoksininfusjonen og én gang under saltvannsinfusjonen. MR-undersøkelsen tar 90 minutter på hver av de to studiedagene.
FET signalrespons på eksplisitte (sinneansikter) og på tvetydig, sosial trussel.
Kun én gang under endotoksininfusjonen og én gang under saltvannsinfusjonen. MR-undersøkelsen tar 90 minutter på hver av de to studiedagene.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ohio State University

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emil F. Coccaro, MD, The Ohio State University College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023H0217
  • R01MH133925-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kun avidentifiserte data vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

Startdato: Først etter at studien er fullført og dataanalysen er gjennomført.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Universitetsfakultet ved amerikanske og internasjonale institusjoner. Kun avidentifiserte data vil bli frigitt som datafiler.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere