Défi inflammatoire dans l’agression humaine. (LPSS)

Bien que les élévations des modulateurs pro-inflammatoires circulants soient directement corrélées aux variables d'agressivité et que l'application directe de cytokines à des régions cortico-limbiques spécifiques chez les animaux provoque une réponse agressive, aucune étude n'a testé l'hypothèse selon laquelle une augmentation aiguë des modulateurs pro-inflammatoires peut/va augmenter. comportement agressif chez l'homme. Les enquêteurs visent à démontrer une relation causale entre les cytokines pro-inflammatoires et l'agressivité chez les sujets humains en montrant qu'un état pro-inflammatoire aigu, via une provocation par endotoxine, augmentera les réponses agressives, les taux de colère et la cognition sociale hostile, dans une plus grande mesure dans « agressifs » (n = 45), par rapport aux « non agressifs » (n = 45), les individus souffrant de troubles de l'humeur/anxiété/liés au stress et/ou de la personnalité. L'étude proposée est une comparaison en double aveugle de la provocation endotoxine/placebo chez les mêmes individus (au sein d'un sujet) en fonction du statut d'agressivité. Les individus agressifs auront une agressivité élevée au cours de leur vie (> 12 sur l'histoire de vie d'agression : LHA) et seront positifs pour une moyenne de deux crises de colère par semaine et/ou trois crises de colère par an qui incluent une agression physique contre une autre personne et/ou non. -destruction insignifiante de biens. Les individus « non agressifs » auront un diagnostic similaire mais auront une faible agressivité au cours de leur vie. La « réponse agressive » sera évaluée à l'aide du paradigme d'agression de Taylor (TAP), la « colère » sera évaluée par des évaluations auto-déclarées (profil des états d'humeur : POMS) et la « cognition sociale hostile » sera évaluée par le système vidéo-social. et le paradigme du traitement de l'information émotionnelle (V-SEIP). Les principales mesures des résultats pro-inflammatoires plasmatiques seront un composite de CRP, IL-6, IL-8 et TNF-α (comme dans les études précédentes des enquêteurs). Les analyses IRM comprendront des analyses basées sur des tâches impliquant une menace sociale « explicite » et « ambiguë ». Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les réponses agressives, les indices de colère et la cognition sociale hostile (résultats principaux) et les niveaux de marqueurs plasmatiques pro-inflammatoires composites (résultat secondaire), seront plus élevés après l'endotoxine, par rapport au placebo, et seront plus élevés en mode « agressif » que participants à l'étude « non agressifs ». Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que ces variables seront en corrélation avec les mesures dimensionnelles de l'agression. De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse que les réponses de l'amygdale à une menace sociale explicite (visages de colère) seront améliorées (réponse au signal IRMf BOLD plus grande) après l'endotoxine, et que les réponses cortico-limbiques à une menace sociale ambiguë (V-SEIP) seront réduites (c.-à-d. , réponse au signal BOLD IRMf moindre) chez tous les participants à l'étude, mais réduite dans une plus grande mesure chez les participants « agressifs » que chez les participants « non agressifs ». Enfin, les enquêteurs émettent l'hypothèse que les effets pro-inflammatoires de la provocation par l'endotoxine se traduiront par une connectivité réduite entre les bords fonctionnels supportant un comportement agressif plus élevé et que la provocation par l'endotoxine facilitera des connexions plus fortes entre les nœuds associés à un comportement peu agressif. Si elle est soutenue, cette étude fournira une justification solide pour les essais cliniques d'agents anti-inflammatoires chez des individus impulsifs et agressifs.