Entzündliche Herausforderung bei menschlicher Aggression. (LPSS)

Während Erhöhungen der zirkulierenden proinflammatorischen Modulatoren direkt mit Variablen der Aggression korrelieren und die direkte Anwendung von Zytokinen auf bestimmte kortikolimbische Regionen bei Tieren eine aggressive Reaktion hervorruft, wurde in keiner Studie die Hypothese überprüft, dass ein akuter Anstieg proinflammatorischer Modulatoren zunehmen kann/wird aggressives Verhalten beim Menschen. Ziel der Forscher ist es, einen kausalen Zusammenhang zwischen entzündungsfördernden Zytokinen und Aggression bei menschlichen Probanden aufzuzeigen, indem sie zeigen, dass ein akuter entzündungsfördernder Zustand über eine Endotoxinbelastung die aggressive Reaktion, die Wutbewertung und die feindselige soziale Wahrnehmung in größerem Maße steigert „aggressiv“ (n = 45), verglichen mit „nicht aggressiv“ (n = 45), Personen mit Stimmungs-/Angst-/stressbedingten und/oder Persönlichkeitsstörungen. Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um einen doppelblinden Vergleich der Endotoxin-/Placebo-Exposition bei denselben Personen (innerhalb des Probanden) als Funktion des Aggressionsstatus. Aggressive Personen haben eine hohe lebenslange Aggressivität (> 12 in der Lebensgeschichte der Aggression: LHA) und sind positiv auf durchschnittlich zwei Wutanfälle pro Woche und/oder drei Wutanfälle pro Jahr, die körperliche Angriffe auf eine andere Person und/oder andere beinhalten -triviale Zerstörung von Eigentum. „Nicht-aggressive“ Personen sind diagnostisch ähnlich, weisen jedoch eine geringe lebenslange Aggression auf. „Aggressives Reagieren“ wird anhand des Taylor Aggression Paradigm (TAP) bewertet, „Wut“ wird anhand von Selbsteinschätzungen bewertet (Profile of Mood States: POMS) und „Feindselige soziale Kognition“ wird anhand des Video-Social bewertet und emotionales Informationsverarbeitungsparadigma (V-SEIP). Die primären proinflammatorischen Ergebnismessungen im Plasma werden eine Kombination aus CRP, IL-6, IL-8 und TNF-α sein (wie in den früheren Studien der Forscher). MRT-Scans umfassen aufgabenbasierte Scans mit „expliziten“ und „mehrdeutigen“ sozialen Bedrohungen. Die Forscher gehen davon aus, dass aggressives Reagieren, Wutbewertungen und feindselige soziale Kognition (primäre Ergebnisse) und zusammengesetzte entzündungsfördernde Markerwerte im Plasma (sekundäres Ergebnis) nach Endotoxin im Vergleich zu Placebo größer sein werden und bei „aggressiv“ größer sein werden als „nicht-aggressive“ Studienteilnehmer. Die Forscher gehen auch davon aus, dass diese Variablen mit dimensionalen Aggressionsmaßen korrelieren. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass die Amygdala-Reaktionen auf explizite soziale Bedrohungen (Wutgesichter) nach Endotoxin verstärkt werden (stärkere BOLD-fMRT-Signalreaktion) und dass kortiko-limbische Reaktionen auf mehrdeutige soziale Bedrohungen (V-SEIP) reduziert werden (d. h. , geringere BOLD fMRI-Signalantwort) bei allen Studienteilnehmern, war jedoch bei „aggressiven“ im Vergleich zu „nicht aggressiven“ Studienteilnehmern stärker reduziert. Schließlich gehen die Forscher davon aus, dass die entzündungsfördernden Wirkungen der Endotoxin-Provokation zu einer verringerten Konnektivität zwischen den funktionellen Kanten führen werden, die ein höheres aggressives Verhalten unterstützen, und dass die Endotoxin-Provokation stärkere Verbindungen zwischen Knoten ermöglichen wird, die mit geringer aggressivem Verhalten verbunden sind. Wenn diese Studie unterstützt wird, wird sie eine starke Begründung für klinische Studien mit entzündungshemmenden Wirkstoffen bei impulsiv aggressiven Personen liefern.