Sfida infiammatoria nell'aggressione umana. (LPSS)

Sebbene gli aumenti dei modulatori proinfiammatori circolanti siano direttamente correlati con le variabili dell’aggressività e l’applicazione diretta di citochine a specifiche regioni corticolimbiche negli animali susciti una risposta aggressiva, nessuno studio ha testato l’ipotesi che aumenti acuti dei modulatori proinfiammatori possano/aumenteranno comportamento aggressivo negli esseri umani. I ricercatori mirano a dimostrare una relazione causale tra citochine proinfiammatorie e aggressività nei soggetti umani, dimostrando che uno stato proinfiammatorio acuto, attraverso la sfida con endotossine, aumenterà la risposta aggressiva, i livelli di rabbia e la cognizione sociale ostile, in misura maggiore nei soggetti umani. "aggressivi" (n = 45), rispetto a "non aggressivi" (n = 45), individui con disturbi dell'umore/ansia/stress e/o della personalità. Lo studio proposto è un confronto in doppio cieco del test endotossina/placebo negli stessi individui (all'interno del soggetto) in funzione dello stato di aggressività. Gli individui aggressivi avranno un'elevata aggressività nel corso della vita (> 12 nella storia dell'aggressione: LHA) e saranno positivi per una media di due attacchi di rabbia alla settimana e/o tre attacchi di rabbia all'anno che includono aggressioni fisiche nei confronti di un'altra persona e/o non -distruzione banale di proprietà. Gli individui "non aggressivi" saranno simili dal punto di vista diagnostico ma avranno una bassa aggressività nel corso della vita. La "risposta aggressiva" sarà valutata utilizzando il paradigma dell'aggressività di Taylor (TAP), la "rabbia" sarà valutata mediante valutazioni auto-riferite (profilo degli stati dell'umore: POMS) e la "cognizione sociale ostile" sarà valutata dal video-sociale. e paradigma di elaborazione delle informazioni emotive (V-SEIP). Le misure primarie di esito proinfiammatorio nel plasma saranno un composito di CRP, IL-6, IL-8 e TNF-α (come negli studi precedenti dei ricercatori). Le scansioni MRI includeranno scansioni basate su attività che coinvolgono minacce sociali "esplicite" e "ambigue". I ricercatori ipotizzano che la risposta aggressiva, i livelli di rabbia e la cognizione sociale ostile (risultati primari) e i livelli di marcatori pro-infiammatori plasmatici compositi (risultati secondari) saranno maggiori dopo l'endotossina, rispetto al placebo, e saranno maggiori in termini di "aggressività" rispetto a partecipanti allo studio "non aggressivi". Gli investigatori ipotizzano inoltre che queste variabili saranno correlate con le misure dimensionali dell'aggressività. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che le risposte dell'amigdala alla minaccia sociale esplicita (facce di rabbia) saranno migliorate (maggiore risposta al segnale BOLD fMRI) dopo l'endotossina e che le risposte cortico-limbiche alla minaccia sociale ambigua (V-SEIP) saranno ridotte (cioè , risposta al segnale fMRI BOLD minore) in tutti i partecipanti allo studio, ma ridotta in misura maggiore nei partecipanti allo studio "aggressivi", rispetto ai partecipanti allo studio "non aggressivi". Infine, i ricercatori ipotizzano che gli effetti proinfiammatori della sfida con l’endotossina si tradurranno in una ridotta connettività tra i bordi funzionali che supportano un comportamento più aggressivo e che la sfida con l’endotossina faciliterà connessioni più forti tra i nodi associati a un comportamento poco aggressivo. Se supportato, questo studio fornirà una forte motivazione per gli studi clinici sugli agenti antinfiammatori in individui impulsivi aggressivi.