Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammatorisk udfordring i menneskelig aggression. (LPSS)

26. marts 2026 opdateret af: Emil Coccaro, Ohio State University

Målet med dette kliniske forsøg er at udforske forskellene i adfærds- og cytokinrespons på en lavdosis infusion af endotoksin (vs. placebo) hos personer med historier om hyppig, problematisk, impulsiv aggression ("aggressive") sammenlignet med lignende personer uden denne historie ("kontroller"). Endotoksin er et stof, der frembringer en pålidelig inflammationsreaktion hos mennesker. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Har aggressive individer større selvvurderede vredesreaktioner på lavdosis endotoksin sammenlignet med kontroller?
  • Har aggressive individer større analoge aggressive reaktioner (i Taylor Aggression Paradigm) på lavdosis endotoksin sammenlignet med kontroller?
  • Har aggressive individer større fjendtlige tilskrivende og negative følelsesmæssige reaktioner (i V-SEIP) på lavdosis endotoksin sammenlignet med kontroller?
  • Har aggressive individer større plasma pro-inflammatoriske reaktioner på lavdosis endotoksin sammenlignet med kontroller?
  • Viser aggressive individer en større aktivering af hjernereaktioner på vredesrelateret billede under en MR-scanning under lavdosis endotoksin sammenlignet med kontroller? Forskere vil sammenligne endotoksin med et placebo (et stof, der ligner hinanden, der ikke indeholder noget lægemiddel) udforske forskellene i adfærds- og cytokinrespons på en lavdosis infusion af endotoksin (vs. placebo) hos personer med historier om hyppig, problematisk, impulsiv aggression ("aggressive") sammenlignet med lignende personer uden denne historie ("kontroller").

Deltagerne vil:

  • Modtag en lav dosis endotoksin og placebo på to (2) separate dage. Studielægemidlerne vil blive givet gennem et plastikrør indsat i en underarmsvene.
  • Besøg laboratoriet på mindst to (2) separate dage for at modtage endotoksin og placebo.
  • Udfyld vurderingsskemaer, adfærdstest og en MRI på hver af de to (2) laboratoriedage.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mens forhøjelser af cirkulerende pro-inflammatoriske modulatorer korrelerer direkte med variabler af aggression, og direkte anvendelse af cytokiner til specifikke kortikolimbiske regioner hos dyr fremkalder aggressiv respons, har ingen undersøgelser testet hypotesen om, at akutte stigninger i pro-inflammatoriske modulatorer kan/vil stige aggressiv adfærd hos mennesker. Efterforskerne sigter mod at påvise en årsagssammenhæng mellem pro-inflammatoriske cytokiner og aggression hos mennesker ved at vise, at en akut pro-inflammatorisk tilstand via endotoksin-udfordring vil øge aggressiv respons, vredesvurderinger og fjendtlig social kognition i højere grad i "aggressive" (n = 45), sammenlignet med "ikke-aggressive" (n = 45), personer med humør/angst/stress-relaterede og/eller personlighedsforstyrrelser. Den foreslåede undersøgelse er en dobbeltblind sammenligning af endotoksin/placebo-udfordring hos de samme individer (inden for individet) som en funktion af aggressionsstatus. Aggressive individer vil have høj livstidsaggression (> 12 på Life History of Aggression: LHA) og være positive for et gennemsnit på to vredeangreb om ugen og/eller tre vredeangreb om året, der inkluderer fysiske overgreb på en anden person og/eller ikke - triviel ødelæggelse af ejendom. "Ikke-aggressive" individer vil ligne diagnostisk, men vil have lav livstidsaggression. "Aggressive responsing" vil blive vurderet ved hjælp af Taylor Aggression Paradigm (TAP), "Anger" vil blive vurderet ved selvrapporterede vurderinger (Profile of Mood States: POMS), og "Fjendtlig Social Cognition" vil blive vurderet af Video-Social og Emotional Information Processing (V-SEIP) paradigme. De primære plasma pro-inflammatoriske udfaldsmål vil være en sammensætning af CRP, IL-6, IL-8 og TNF-α (som i efterforskernes tidligere undersøgelser). MR-scanninger vil inkludere opgavebaserede scanninger, der involverer "eksplicit" og "tvetydig" social trussel. Efterforskerne antager, at aggressiv reaktion, vredesvurderinger og fjendtlig social kognition (primære resultater) og niveauer af sammensatte plasma pro-inflammatoriske markører (sekundært resultat) vil være større efter endotoksin sammenlignet med placebo og vil være større ved "aggressiv" end "ikke-aggressive" undersøgelsesdeltagere. Efterforskerne antager også, at disse variabler vil korrelere med dimensionelle mål for aggression. Derudover antager efterforskerne, at amygdala-reaktioner på eksplicit social trussel (vredeansigter) vil blive forbedret (større BOLD fMRI-signalrespons) efter Endotoxin, og at kortiko-limbiske reaktioner på tvetydig social trussel (V-SEIP) vil blive reduceret (dvs. , mindre BOLD fMRI-signalrespons) hos alle undersøgelsesdeltagere, men reduceret i højere grad hos "aggressive" sammenlignet med "ikke-aggressive" undersøgelsesdeltagere. Endelig antager efterforskerne, at de pro-inflammatoriske virkninger af endotoksin-udfordringen vil resultere i reduceret forbindelse mellem de funktionelle kanter, der understøtter højere aggressiv adfærd, og at endotoksin-udfordring vil lette stærkere forbindelser mellem knuder forbundet med lav aggressiv adfærd. Hvis den understøttes, vil denne undersøgelse give en stærk begrundelse for kliniske forsøg med antiinflammatoriske midler hos impulsive aggressive individer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

"Aggressive subjekter" vil have en aktuel DSM-5-diagnose af Intermittent Explosive Disorder (IED) og have en livshistorie med aggression (LHA) > 12.

"Kontrolpersoner" vil ikke have nuværende eller tidligere historie med IED og vil have LHA-score < 11 ("Kontrolpersoner" kan have en tidligere, men ikke aktuel, historie med svær depression (MD), generaliseret angstlidelse (GAD), panik Lidelse (PDx) eller posttraumatisk stress (PTSD).

Deltageren er mellem 21 og 55 år og er i stand til at give informeret samtykke.

Deltageren er fysisk rask som bekræftet af sygehistorie, fysisk evaluering og (hos kvinder) en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere med en aktuel klinisk signifikant medicinsk tilstand.

Deltagerne nuværende co-morbid svær depression (MD), generaliseret angstlidelse (GAD), paniklidelse (PDx) eller posttraumatisk stress (PTSD).

Deltagere, der i øjeblikket tager ordineret medicin til en aktiv medicinsk eller psykiatrisk tilstand.

Deltagere ikke fri for ordineret medicin i fire uger.

Deltagere med grad 2 eller højere abnormiteter ved klinisk laboratorieundersøgelse (f.eks. CBC med Differential, Metabolic Panel og PT/INR/PTTa).

Deltagere med bradykardi (dvs. hjertefrekvens < 50 slag/minut) eller anden grad 2 eller højere EKG abnormitet.

Deltagere med autoimmune tilstande (f.eks. astma, psoriasis osv.)

Deltagere, der er immunkompromitterede.

Deltagere, der tager immunmodulerende eller antiinflammatoriske midler.

Deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide inden for ni måneder efter tilmelding til undersøgelsen.

Kvindelige undersøgelsesdeltagere i den fødedygtige alder skal forblive afholdende eller acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention (f.eks. en intrauterin enhed). Fertilitet er defineret som forsøgsdeltagere, der har nået menarche og ikke har gennemgået en dokumenteret steriliseringsprocedure (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi) og ikke har nået overgangsalderen.

Livshistorie med bipolar lidelse / skizofreni / organisk mentalt syndrom eller intellektuelt handicap.

Nuværende alkohol-/stofmisbrugsforstyrrelse af større end mild sværhedsgrad.

Aktuelle selvmordstanker.

Historie om et selvmordsforsøg i det seneste år før studiestart.

Livshistorie med > 3 eller flere selvmordsforsøg af enhver type.

Livshistorie for et moderat alvorligt selvmordsforsøg.

Aktuel eller livshistorie med mordforestillinger.

Aktuel eller livshistorie med grov overfald og/eller batteri.

Lige nu på prøveløslatelse for aggressiv adfærd.

Allergi, eller kontraindikation, til at modtage endotoksin.

Nuværende behandling med opiater eller andre midler, der påvirker smertetærsklen (udelukkende for TAP).

Vil/kan ikke underskrive et informeret samtykkedokument.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aggressive emner
Forsøgspersoner med intermitterende eksplosiv lidelse (IED)
Biologisk: Endotoksin (E. coli O:113, referenceendotoksin)
Dosering af endotoksin er 0,8 ng/kg kropsvægt
Andet: Saltvand (placebo)
Volumen af ​​saltvand skal være den samme som volumen af ​​endotoksin
Andet: Ikke-aggressive emner
Emner uden IED
Biologisk: Endotoksin (E. coli O:113, referenceendotoksin)
Dosering af endotoksin er 0,8 ng/kg kropsvægt
Andet: Saltvand (placebo)
Volumen af ​​saltvand skal være den samme som volumen af ​​endotoksin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Profil for Mood States (POMS) - Vrede
Tidsramme: Før og under Endotoxin/Placebo-infusionen i op til seks timer kun på hver af de to undersøgelsesdage.
Selvrapporteringsspørgeskema over "vrede". Skalaen går fra 0-48 med højere score, hvilket betyder større vrede.
Før og under Endotoxin/Placebo-infusionen i op til seks timer kun på hver af de to undersøgelsesdage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Taylor Aggression Paradigm (TAP)
Tidsramme: Kun udført én gang under endotoksin (og placebo) infusion. TAP tager omkring 30 minutter.
En analog vurdering af aggression, der er meget brugt i humane undersøgelser af aggression. Dette er det antal gange, et udvalg af højere og meget højt stød blev sat af emnet mod "konføderationen".
Kun udført én gang under endotoksin (og placebo) infusion. TAP tager omkring 30 minutter.
Video-social følelsesmæssig informationsbehandling (V-SEIP)
Tidsramme: Kun udført en under endotoksin (og placebo) infusion. V-SEIP tager omkring 30 minutter på hver af de to studiedage.
En computer-leveret opgave, der vurderer fjendtlig tilskrivningsbias og negativ følelsesmæssig reaktion på tvetydig social trussel. Scoren spænder fra 0-3 med de højere tal betyder den mere fjendtlige tilskrivning og negative følelsesmæssige respons.
Kun udført en under endotoksin (og placebo) infusion. V-SEIP tager omkring 30 minutter på hver af de to studiedage.
Pro-inflammatoriske cystokiner (IL-6, THN-Alpha)
Tidsramme: Før og efter infusion af endotoksin og placebo i op til seks timer kun på hver af de to undersøgelsesdage.
Disse er pro-inflammatoriske cytokiner, der stimuleres til frigivelse af endotoksin. Disse værdier går fra 0 til > 100, hvor de højere værdier repræsenterer større inflammation.
Før og efter infusion af endotoksin og placebo i op til seks timer kun på hver af de to undersøgelsesdage.
Funktionel MR
Tidsramme: Kun én gang under endotoksin-infusionen og én gang under saltvandsinfusionen. MR-skanningen tager 90 minutter på hver af de to studiedage.
FED signalrespons på eksplicitte (vredeansigter) og på tvetydig, social trussel.
Kun én gang under endotoksin-infusionen og én gang under saltvandsinfusionen. MR-skanningen tager 90 minutter på hver af de to studiedage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ohio State University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emil F. Coccaro, MD, The Ohio State University College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

30. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023H0217
  • R01MH133925-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kun afidentificerede data vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

Startdato: Først efter at undersøgelsen er afsluttet og dataanalysen er gennemført.

IPD-delingsadgangskriterier

Universitetsfakultet ved amerikanske og internationale institutioner. Kun afidentificerede data vil blive frigivet som datafiler.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intermitterende eksplosiv lidelse

Kliniske forsøg med Endotoksin (E. coli O:113, referenceendotoksin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner