Wyzwanie zapalne w ludzkiej agresji. (LPSS)

Podczas gdy podwyższenie poziomu krążących modulatorów prozapalnych koreluje bezpośrednio ze zmiennymi agresji, a bezpośrednie zastosowanie cytokin do określonych obszarów korowo-limbicznych u zwierząt wywołuje reakcję agresywną, żadne badania nie sprawdzały hipotezy, że ostry wzrost modulatorów prozapalnych może/będzie zwiększać agresywne zachowanie u ludzi. Celem badaczy jest wykazanie związku przyczynowego między cytokinami prozapalnymi a agresją u ludzi, wykazując, że ostry stan prozapalny wywołany prowokacją endotoksyną w większym stopniu zwiększy reakcję agresywną, ocenę złości i wrogie poznanie społeczne. „agresywne” (n = 45) w porównaniu z „nieagresywnymi” (n = 45), osobami z zaburzeniami nastroju/lęku/związanymi ze stresem i/lub zaburzeniami osobowości. Proponowane badanie jest podwójnie ślepym porównaniem prowokacji endotoksyną/placebo u tych samych osób (w obrębie podmiotu) w funkcji stanu agresji. Osoby agresywne będą charakteryzowały się wysoką agresją w ciągu całego życia (> 12 w historii agresji w życiu: LHA) i będą miały pozytywny wynik średnio dwóch napadów złości tygodniowo i/lub trzech napadów złości rocznie, które obejmują napaść fizyczną na inną osobę i/lub -błahe zniszczenie mienia. Osoby „nieagresywne” będą podobne pod względem diagnostycznym, ale będą miały niski poziom agresji w ciągu całego życia. „Reagowanie agresywne” będzie oceniane przy użyciu paradygmatu agresji Taylora (TAP), „Złość” będzie oceniana na podstawie samodzielnie zgłaszanych ocen (Profil stanów nastroju: POMS), a „Wrogie poznanie społeczne” będzie oceniane za pomocą narzędzia Video-Social oraz paradygmat przetwarzania informacji emocjonalnej (V-SEIP). Podstawowymi miarami prozapalnego wyniku w osoczu będzie połączenie CRP, IL-6, IL-8 i TNF-α (tak jak w poprzednich badaniach badaczy). Skany MRI będą obejmować skanowanie oparte na zadaniach obejmujące „jawne” i „niejednoznaczne” zagrożenie społeczne. Badacze stawiają hipotezę, że reakcja agresywna, ocena złości i wrogie poznanie społeczne (wyniki pierwotne) oraz poziomy złożonych markerów prozapalnych w osoczu (wynik drugorzędny) będą większe po zastosowaniu endotoksyny w porównaniu z placebo i będą większe u pacjentów „agresywnych” niż „nieagresywni” uczestnicy badania. Badacze stawiają również hipotezę, że zmienne te będą korelować z wymiarowymi miarami agresji. Ponadto badacze stawiają hipotezę, że reakcje ciała migdałowatego na wyraźne zagrożenie społeczne (twarze gniewu) zostaną wzmocnione (większa odpowiedź na sygnał BOLD fMRI) po zastosowaniu endotoksyny, a reakcje korowo-limbiczne na niejednoznaczne zagrożenie społeczne (V-SEIP) zostaną zmniejszone (tj. , mniejsza odpowiedź na sygnał BOLD fMRI) u wszystkich uczestników badania, ale zmniejszona w większym stopniu u uczestników badania „agresywnych” w porównaniu z „nieagresywnymi”. Na koniec badacze stawiają hipotezę, że prozapalne skutki prowokacji endotoksynami spowodują zmniejszoną łączność między krawędziami funkcjonalnymi sprzyjającymi bardziej agresywnym zachowaniom, a prowokacja endotoksynami ułatwi silniejsze połączenia między węzłami związanymi z mało agresywnym zachowaniem. Jeśli badanie to zostanie poparte, zapewni mocne uzasadnienie dla badań klinicznych środków przeciwzapalnych u impulsywnie agresywnych osób.