BuCy vs. TBICy pro Allo-HSCT u pacientů s T-ALL
Busulfan Plus Cyklofosfamid vs. Celkové ozáření těla plus cyklofosfamid pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s akutní T lymfoblastickou leukémií: Randomizovaná kontrolovaná, otevřená, multicentrická klinická studie
Akutní lymfoblastická leukémie T-buněk (T-ALL), hematologický maligní novotvar nezralých T-buněk, představující morbiditu 10-15 % u pediatrických a 20-25 % u dospělých pacientů s ALL. Navzdory aplikaci zlepšených intenzivních terapií je celkové přežití (OS) pacientů s T-ALL stále neuspokojivé, s mírou 5letého OS nižší než 60 % u dospělých a 85 % u dětí. Během několika posledních desetiletí se alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) objevila jako potenciální a nejpravděpodobnější kurativní léčba pro pacienty s vysoce rizikovými hematologickými maligními novotvary a bylo prokázáno, že allo-HSCT by mohla potenciál zlepšit prognózu pacientů s T-ALL a může dokonce vyléčit T-ALL.
Dva nejběžnější myeloablativní přípravné režimy u pacientů s T-ALL s allo-HSCT byly celkové tělesné ozáření (TBI) plus cyklofosfamid (TBI-Cy) a busulfan (Bu) plus cyklofosfamid (BuCy). Nejběžnějším přípravným režimem pro pacienty s ALL je přípravný režim TBI-Cy oproti jiným pacientům s hematologickými malignitami, protože TBI má silné a zřetelné antileukemické účinky, zejména v orgánech, které nelze snadno ovlivnit systémovou chemoterapií a intenzivními imunosupresivními účinky. Kondicionační režimy založené na TBI však mohou způsobit vysoké riziko katarakty, intersticiální pneumonitidy (IP), selhání engraftmentu a dokonce i následných maligních novotvarů (SMN). Aby se předešlo těmto nevýhodám, intravenózní Bu nahradil TBI jako součást kondicionování.
Rozsáhlé studie ukázaly, že allo-HSCT s přípravnými režimy založenými na TBI by mohly při léčbě ALL prospět přežití ve srovnání s přípravnými režimy založenými na chemoterapii. Retrospektivně jsme analyzovali data po 10 letech od pacientů s T-ALL ze dvou transplantačních center a všechny databáze byly použity k eliminaci matoucích faktorů prostřednictvím PSM. Prokázali jsme, že kondicionační režim TBI-Cy měl nižší účinnost než režim kondicionování BuCy, zejména u pacientů s T-ALL, kteří byli děti, refrakterní, měli extramedulární onemocnění před transplantací, měli aktivní onemocnění nebo MRD-pozitivní stav při allo-HSCT, nebo kteří dostali haplo-HSCT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yang Xu
- Telefonní číslo: 86+051267781850
- E-mail: xuyang1020@126.com
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Yang Xu
- Telefonní číslo: 86+051267781850
- E-mail: xuyang1020@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- pacienti s T-ALL ve věku > 2 roky a ≤ 55 let;
- Poprvé přijměte allo-HSCT;
- s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3; 4. Podepsání formuláře informovaného souhlasu, schopnost dodržovat studijní a následné postupy.
Kritéria vyloučení:
- S jinými malignitami;
- S předchozí anamnézou autologní transplantace krvetvorných buněk, alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru;
- S nekontrolovanou infekcí netolerující haploidentickou transplantaci hematopoetických buněk;
- S těžkou orgánovou dysfunkcí;
- V období těhotenství nebo kojení;
- Za jakýchkoli podmínek nevhodných pro soudní řízení (rozhodnutí vyšetřovatelů).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TBICy
Pacienti zařazení do této větve dostanou celkové ozáření těla plus cyklofosfamid jako přípravný režim.
|
Skupině TBI-Cy bylo podáváno 250 mg/m2/den orálně Me-CCNU v den -8.
Celkem 12 Gy TBI bylo pro každého pacienta a frakcionovaná dávka byla 2 Gy dvakrát denně nebo 4 Gy jednou denně ve dnech -8 až -6.
Uzavřením plicních polí během TBI byla odpovídající dávka ozáření snížena na celkem 8 Gy.
V den -5 bylo schéma intravenózní 2 g/m2 Ara-C každých 12 hodin.
Poté intravenózně 1,8 g/m2 CTX jednou denně od -4 do -3 dnů.
|
|
Aktivní komparátor: BuCy
Pacienti zařazení do tohoto ramene budou dostávat busulfan plus cyklofosfamid jako přípravný režim.
|
Skupina BuCy dostávala perorálně Me-CCNU 250 mg/m2/d dvakrát denně v den -8, intravenózně cytosinarabinosid (Ara-C) 2 g/m2 dvakrát denně v den -7, intravenózně Bu 3,2 mg/kg/den ode dne -6 až -4 a intravenózní cyklofosfamid (CTX) 1,8 g/m2/den od -3. do -2.
Nebyli žádní pacienti přijati perorálně Bu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
odhadované přežití bez progrese na 2 roky
|
2 roky po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
odhadované celkové přežití na 2 roky
|
2 roky po randomizaci
|
|
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
odhadovaná kumulativní incidence relapsu po 2 letech
|
2 roky po randomizaci
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
odhadovaná úmrtnost bez relapsu po 2 letech
|
2 roky po randomizaci
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 2 roky po randomizaci
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky.
Četnosti toxicity na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) budou uvedeny v tabulce.
|
2 roky po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TREAL1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .