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BuCy contre. TBICy pour Allo-HSCT chez les patients T-ALL

2 novembre 2024 mis à jour par: Yang Xu, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Busulfan Plus Cyclophosphamide vs. Irradiation corporelle totale plus cyclophosphamide pour la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique T aiguë : un essai clinique randomisé, contrôlé, ouvert et multicentrique

Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL), une tumeur maligne hématologique de cellules T immatures, représentant une morbidité de 10 à 15 % chez les enfants et de 20 à 25 % chez les patients adultes atteints de LAL. Malgré l'application de thérapies intensives améliorées, la survie globale (SG) des patients T-ALL est toujours insatisfaisante, avec un taux de SG à 5 ans inférieur à 60 % chez les adultes et 85 % chez les enfants. Au cours des dernières décennies, la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) est apparue comme un traitement curatif potentiel et le plus probable pour les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques à haut risque, et il a été prouvé que l'allo-HSCT pourrait détenir le potentiel d’améliorer le pronostic des patients T-ALL et peut même guérir T-ALL.

Les deux schémas de conditionnement myéloablatifs les plus courants chez les patients T-ALL atteints d'allo-HSCT étaient l'irradiation corporelle totale (TBI) plus cyclophosphamide (TBI-Cy) et le busulfan (Bu) plus cyclophosphamide (BuCy). Le régime de conditionnement le plus couramment utilisé pour TOUS les patients est le régime de conditionnement TBI-Cy par rapport aux autres patients atteints d'hémopathie maligne, car le TBI possède des effets anti-leucémiques puissants et distincts, en particulier dans les organes difficilement affectés par la chimiothérapie systémique et les effets immunosuppresseurs intenses. Cependant, les schémas thérapeutiques basés sur le TBI peuvent entraîner un risque élevé de cataractes, de pneumopathie interstitielle (IP), d'échec de la prise de greffe et même de néoplasmes malins ultérieurs (SMN). Pour éviter ces inconvénients, le Bu intraveineux a remplacé le TBI dans le cadre du conditionnement.

Des études approfondies ont montré que l'allo-HSCT avec des schémas thérapeutiques basés sur le TBI pourraient améliorer la survie par rapport aux schémas thérapeutiques basés sur la chimiothérapie dans le traitement de la LAL. Nous avons analysé rétrospectivement les données après 10 ans de patients T-ALL de deux centres de transplantation, et toutes les bases de données ont été utilisées pour éliminer les facteurs de confusion via le PSM. Nous avons démontré que le régime de conditionnement TBI-Cy avait une efficacité inférieure à celle du régime de conditionnement BuCy, en particulier chez les patients T-ALL qui étaient des enfants, réfractaires, souffraient d'une maladie extramédullaire avant la transplantation, avaient une maladie active ou un statut MRD-positif à l'allo-HSCT, ou qui a reçu de l'haplo-HSCT.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

430

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215000
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Patients T-ALL âgés de > 2 ans et ≤ 55 ans ;
  2. Acceptez pour la première fois l’allo-HSCT ;
  3. Avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3 ; 4. Signer un formulaire de consentement éclairé, avoir la capacité de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critères d'exclusion :

  1. Avec d'autres tumeurs malignes ;
  2. Avec des antécédents de greffe de cellules hématopoïétiques autologues, de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques ou de thérapie par cellules T avec récepteur d'antigène chimérique ;
  3. Avec une infection incontrôlée intolérante à la transplantation de cellules hématopoïétiques haplo-identiques ;
  4. Avec dysfonctionnement sévère d'un organe ;
  5. Pendant la grossesse ou la période d'allaitement ;
  6. Dans des conditions non adaptées au procès (décision des enquêteurs).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TBICy
Les patients inscrits dans ce bras recevront une irradiation corporelle totale plus du cyclophosphamide comme régime de conditionnement.
Le groupe TBI-Cy a reçu 250 mg/m2/j de Me-CCNU par voie orale au jour -8. Un total de 12 Gy TBI était pour chaque patient et la dose fractionnée était de 2 Gy deux fois par jour ou de 4 Gy une fois par jour les jours -8 à -6. Occlusion des champs pulmonaires au cours d'un TBI, la dose d'irradiation correspondante a été réduite à un total de 8 Gy. Au jour -5, le programme était de 2 g/m2 d'Ara-C par voie intraveineuse toutes les 12 heures. Puis intraveineuse 1,8 g/m2 de CTX une fois par jour des jours -4 à -3.
Comparateur actif: BuCy
Les patients inscrits dans ce bras recevront du busulfan plus du cyclophosphamide comme régime de conditionnement.
Le groupe BuCy a reçu 250 mg/m2/j de Me-CCNU par voie orale deux fois par jour le jour -8, 2 g/m2 de cytosine arabinoside (Ara-C) intraveineuse deux fois par jour le jour -7, BuCy intraveineux 3,2 mg/kg/j à partir des jours -6 à -4, et cyclophosphamide intraveineux (CTX) 1,8 g/m2/j des jours -3 à -2. Aucun patient n’a été accepté par Bu orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 2 ans après la randomisation
survie sans progression estimée à 2 ans
2 ans après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 2 ans après la randomisation
survie globale estimée à 2 ans
2 ans après la randomisation
Incidence cumulative des rechutes
Délai: 2 ans après la randomisation
incidence cumulée estimée des rechutes à 2 ans
2 ans après la randomisation
Mortalité sans rechute
Délai: 2 ans après la randomisation
mortalité estimée sans rechute à 2 ans
2 ans après la randomisation
Événements indésirables
Délai: 2 ans après la randomisation
Nombre de participants présentant des événements indésirables. Les fréquences de toxicités basées sur les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) seront tabulées.
2 ans après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2024

Première publication (Estimé)

5 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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