BuCy vs. TBICy para alo-TCMH en pacientes con LLA-T
Busulfán más ciclofosfamida vs. Irradiación corporal total más ciclofosfamida para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes con leucemia linfoblástica T aguda: un ensayo clínico multicéntrico, abierto y aleatorizado
La leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T), una neoplasia maligna hematológica de células T inmaduras, que representa una morbilidad del 10 al 15 % entre los pacientes pediátricos y del 20 al 25 % entre los pacientes adultos de LLA. A pesar de la aplicación de terapias intensivas mejoradas, la supervivencia general (SG) de los pacientes con LLA-T sigue siendo insatisfactoria, con una tasa de SG a 5 años inferior al 60 % en adultos y al 85 % en niños. En las últimas décadas, el alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) ha surgido como un tratamiento curativo potencial y más probable para pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo, y se ha demostrado que el alo-TCMH podría mantener la potencial para mejorar el pronóstico de los pacientes con LLA-T e incluso puede curar la LLA-T.
Los dos regímenes de acondicionamiento mieloablativo más comunes para pacientes con LLA-T con alo-TCMH fueron la irradiación corporal total (TBI) más ciclofosfamida (TBI-Cy) y busulfán (Bu) más ciclofosfamida (BuCy). El régimen de acondicionamiento de uso más común para pacientes con LLA es el régimen de acondicionamiento TBI-Cy sobre otros pacientes con neoplasias malignas hematológicas porque TBI posee efectos antileucémicos potentes y distintos, particularmente en órganos que no se ven fácilmente afectados por la quimioterapia sistémica y efectos inmunosupresores intensos. Sin embargo, los regímenes de acondicionamiento basados en TBI pueden causar un alto riesgo de cataratas, neumonitis intersticial (PI), falla del injerto e incluso neoplasias malignas posteriores (SMN). Para evitar estas desventajas, el Bu intravenoso reemplazó a la TBI como parte del acondicionamiento.
Amplios estudios han demostrado que el alo-TCMH con regímenes de acondicionamiento basados en TBI podría beneficiar la supervivencia en comparación con los regímenes de acondicionamiento basados en quimioterapia en el tratamiento de la LLA. Analizamos retrospectivamente los datos posteriores a los 10 años de pacientes con LLA-T de dos centros de trasplantes, y todas las bases de datos se utilizaron para eliminar factores de confusión mediante PSM. Demostramos que el régimen de acondicionamiento TBI-Cy tuvo una eficacia inferior al régimen de acondicionamiento BuCy, especialmente para pacientes con LLA-T que eran niños, refractarios, tenían enfermedad extramedular antes del trasplante, tenían enfermedad activa o un estado MRD positivo en alo-HSCT, o que recibieron haplo-HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yang Xu
- Número de teléfono: 86+051267781850
- Correo electrónico: xuyang1020@126.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Yang Xu
- Número de teléfono: 86+051267781850
- Correo electrónico: xuyang1020@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LLA-T de > 2 años y ≤ 55 años;
- Por primera vez acepte alo-HSCT;
- Con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3; 4. Firmar un formulario de consentimiento informado, teniendo capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Con otras neoplasias malignas;
- Con antecedentes de trasplante autólogo de células hematopoyéticas, trasplante alogénico de células hematopoyéticas o terapia con células T con receptor de antígeno quimérico;
- Con infección no controlada intolerante al trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas;
- Con disfunción orgánica grave;
- En período de embarazo o lactancia;
- Con condiciones no aptas para el juicio (decisión de los investigadores).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TBICy
Los pacientes inscritos en este grupo recibirán irradiación corporal total más ciclofosfamida como régimen de acondicionamiento.
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Al grupo TBI-Cy se le administraron 250 mg/m2/d de Me-CCNU oral el día -8.
Se recibió un total de 12 Gy TBI para cada paciente y la dosis fraccionada fue de 2 Gy dos veces al día o 4 Gy una vez al día en los días -8 a -6.
Oclusión de los campos pulmonares durante la TBI, la dosis de irradiación correspondiente se redujo a un total de 8 Gy.
El día -5, el esquema fue 2 g/m2 de Ara-C intravenoso cada 12 horas.
Luego, 1,8 g/m2 de CTX por vía intravenosa una vez al día desde los días -4 a -3.
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Comparador activo: BuCy
Los pacientes inscritos en este grupo recibirán busulfano más ciclofosfamida como régimen de acondicionamiento.
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El grupo BuCy recibió Me-CCNU oral 250 mg/m2/d dos veces al día el día -8, arabinósido de citosina (Ara-C) intravenoso 2 g/m2 dos veces al día el día -7, Bu intravenoso 3,2 mg/kg/d desde los días -6 a -4, y ciclofosfamida (CTX) intravenosa 1,8 g/m2/d de los días -3 a -2.
No hubo pacientes que aceptaran Bu oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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supervivencia libre de progresión estimada a los 2 años
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2 años después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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supervivencia global estimada a los 2 años
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2 años después de la aleatorización
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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Incidencia acumulada estimada de recaída a los 2 años.
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2 años después de la aleatorización
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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Mortalidad estimada sin recaída a los 2 años.
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2 años después de la aleatorización
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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Número de participantes con eventos adversos.
Se tabularán las frecuencias de toxicidades basadas en los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE).
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2 años después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TREAL1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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