BuCy vs. TBICy dla Allo-HSCT u pacjentów z T-ALL
Busulfan Plus Cyklofosfamid vs. Napromienianie całego ciała plus cyklofosfamid do allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną typu T: randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne
Ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa (T-ALL), hematologiczny nowotwór złośliwy wywodzący się z niedojrzałych limfocytów T, powodujący zachorowalność na poziomie 10–15% u dzieci i młodzieży i 20–25% u dorosłych pacjentów z ALL. Pomimo stosowania ulepszonych intensywnych terapii, przeżycie całkowite (OS) pacjentów z T-ALL jest w dalszym ciągu niezadowalające, a 5-letni wskaźnik OS wynosi poniżej 60% u dorosłych i 85% u dzieci. W ciągu ostatnich kilku dziesięcioleci allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) okazał się potencjalną i najbardziej prawdopodobną metodą leczenia pacjentów z hematologicznymi nowotworami złośliwymi wysokiego ryzyka i udowodniono, że allo-HSCT może utrzymać potencjalnie poprawić rokowanie u pacjentów z T-ALL i może nawet wyleczyć T-ALL.
Dwa najczęstsze schematy kondycjonowania mieloablacyjnego u pacjentów z T-ALL i allo-HSCT obejmowały napromienianie całego ciała (TBI) z cyklofosfamidem (TBI-Cy) i busulfanem (Bu) z cyklofosfamidem (BuCy). Najczęściej stosowanym schematem kondycjonowania u pacjentów z ALL jest schemat kondycjonowania TBI-Cy w porównaniu z innymi pacjentami z nowotworami hematologicznymi, ponieważ TBI ma silne i wyraźne działanie przeciwbiałaczkowe, szczególnie w narządach, na które niełatwo wpływa ogólnoustrojowa chemioterapia i intensywne działanie immunosupresyjne. Jednakże schematy kondycjonowania oparte na TBI mogą powodować wysokie ryzyko wystąpienia zaćmy, śródmiąższowego zapalenia płuc (IP), niepowodzenia wszczepienia, a nawet późniejszych nowotworów złośliwych (SMN). Aby uniknąć tych wad, dożylne Bu zastąpiło TBI w ramach leczenia kondycjonującego.
Obszerne badania wykazały, że allo-HSCT ze schematami kondycjonowania opartymi na TBI może przynieść korzyści w zakresie przeżycia w porównaniu ze schematami kondycjonowania opartymi na chemioterapii w leczeniu ALL. Retrospektywnie przeanalizowaliśmy dane po 10 latach od pacjentów z T-ALL z dwóch ośrodków transplantacyjnych i wszystkie bazy danych wykorzystano do wyeliminowania czynników zakłócających za pomocą PSM. Wykazaliśmy, że schemat kondycjonowania TBI-Cy miał gorszą skuteczność w porównaniu ze schematem kondycjonowania BuCy, zwłaszcza u pacjentów z T-ALL, którzy byli dziećmi, byli oporni na leczenie, mieli chorobę pozaszpikową przed przeszczepieniem, mieli aktywną chorobę lub status MRD-dodatni w allo-HSCT, lub którzy otrzymali haplo-HSCT.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yang Xu
- Numer telefonu: 86+051267781850
- E-mail: xuyang1020@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Yang Xu
- Numer telefonu: 86+051267781850
- E-mail: xuyang1020@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- pacjenci z T-ALL w wieku > 2 lat i ≤ 55 lat;
- Po raz pierwszy zaakceptuj allo-HSCT;
- Ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącym 0-3; 4. Podpisanie formularza świadomej zgody, posiadanie możliwości przestrzegania procedur badania i obserwacji.
Kryteria wykluczenia:
- Z innymi nowotworami;
- z historią autologicznego przeszczepiania komórek krwiotwórczych, allogenicznego przeszczepiania komórek krwiotwórczych lub terapii chimerycznym receptorem antygenu T komórkami T;
- Z niekontrolowaną infekcją, nietolerancją haploidentycznego przeszczepu komórek krwiotwórczych;
- Z ciężką dysfunkcją narządów;
- W okresie ciąży lub laktacji;
- W jakichkolwiek warunkach nieodpowiednich do procesu (decyzja śledczych).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TBIcy
Pacjenci włączeni do tej grupy otrzymają w ramach schematu kondycjonującego napromienianie całego ciała oraz cyklofosfamid.
|
Grupie TBI-Cy podawano doustnie 250 mg/m2/d Me-CCNU w -8 dniu.
Ogółem podano 12 Gy TBI dla każdego pacjenta, a dawka frakcjonowana wynosiła 2 Gy dwa razy dziennie lub 4 Gy raz dziennie w dniach od -8 do -6.
Zamykając pola płucne podczas TBI, odpowiednia dawka napromieniania została zmniejszona do łącznie 8 Gy.
W dniu -5 schemat obejmował dożylne podawanie 2 g/m2 Ara-C co 12 godzin.
Następnie dożylnie 1,8 g/m2 CTX raz dziennie od -4 do -3 dni.
|
|
Aktywny komparator: BuCy
Pacjenci włączeni do tej grupy będą otrzymywać busulfan z cyklofosfamidem w ramach schematu leczenia kondycjonującego.
|
Grupa BuCy otrzymywała doustnie Me-CCNU 250 mg/m2/d dwa razy dziennie w dniu -8, dożylnie arabinozyd cytozyny (Ara-C) 2 g/m2 dwa razy dziennie w dniu -7, dożylnie Bu 3,2 mg/kg/d od dni -6 do -4, a dożylny cyklofosfamid (CTX) 1,8 g/m2/d od -3 do -2 dni.
Nie było pacjentów przyjętych doustnie Bu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
|
szacowany czas przeżycia wolny od progresji po 2 latach
|
2 lata po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
|
szacowane przeżycie całkowite na 2 lata
|
2 lata po randomizacji
|
|
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
|
szacunkowa skumulowana częstość występowania nawrotów po 2 latach
|
2 lata po randomizacji
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
|
szacunkowa śmiertelność bez nawrotu po 2 latach
|
2 lata po randomizacji
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane.
Częstotliwości toksyczności w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) zostaną zestawione w tabeli.
|
2 lata po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TREAL1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .