BuCy vs. TBICy per allo-HSCT nei pazienti con T-ALL

Leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL), una neoplasia ematologica maligna delle cellule T immature, che rappresenta una morbilità del 10-15% tra i pazienti pediatrici e del 20-25% tra i pazienti adulti affetti da LLA. Nonostante l’applicazione di terapie intensive migliorate, la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con LLA T è ancora insoddisfacente, con un tasso di OS a 5 anni inferiore al 60% negli adulti e all’85% nei bambini. Negli ultimi decenni, il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) è emerso come un potenziale e il trattamento curativo più probabile per i pazienti con neoplasie ematologiche maligne ad alto rischio, ed è stato dimostrato che l’allo-HSCT potrebbe rappresentare la soluzione potenzialmente in grado di migliorare la prognosi dei pazienti con LLA T e addirittura di curare la LLA T.

I due regimi di condizionamento mieloablativo più comuni per i pazienti con LLA T con allo-HSCT erano l'irradiazione corporea totale (TBI) più ciclofosfamide (TBI-Cy) e busulfan (Bu) più ciclofosfamide (BuCy). Il regime di condizionamento più comune per i pazienti con LLA è il regime di condizionamento TBI-Cy rispetto ad altri pazienti con neoplasie ematologiche perché il TBI possiede effetti antileucemici potenti e distinti, in particolare negli organi non facilmente colpiti dalla chemioterapia sistemica e intensi effetti immunosoppressivi. Tuttavia, i regimi di condizionamento basati su TBI possono causare un alto rischio di cataratta, polmonite interstiziale (IP), fallimento dell'attecchimento e persino successive neoplasie maligne (SMN). Per evitare questi svantaggi, il Bu per via endovenosa ha sostituito il TBI come parte del condizionamento.

Studi approfonditi hanno dimostrato che l’allo-HSCT con regimi di condizionamento basati sul TBI potrebbe favorire la sopravvivenza rispetto ai regimi di condizionamento basati sulla chemioterapia nel trattamento della LLA. Abbiamo analizzato retrospettivamente i dati post-10 anni di pazienti con LLA T provenienti da due centri di trapianto e tutti i database sono stati utilizzati per eliminare i fattori confondenti tramite PSM. Abbiamo dimostrato che il regime di condizionamento TBI-Cy aveva un'efficacia inferiore al regime di condizionamento BuCy, soprattutto per i pazienti con LLA T che erano bambini, refrattari, avevano una malattia extramidollare prima del trapianto, avevano una malattia attiva o uno stato MRD positivo all'allo-HSCT, o che hanno ricevuto aplo-HSCT.