Účinnost a bezpečnost N0750 ve srovnání s monoterapií při léčbě bolestivé diabetické periferní neuropatie (ENFORCE)

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost potvrdit dobrovolnou účast a souhlasit se všemi účely zkoušky podpisem a datováním formuláře informovaného souhlasu (ICF) ve dvou kopiích.
2. Subjekty obou pohlaví ve věku od 18 do 80 let.
3. Předchozí diagnóza diabetes mellitus 1. typu nebo diabetes mellitus 2. typu.
4. Subjekty s diagnózou PDPN po dobu alespoň 3 měsíců, potvrzené NSS ≥ 5 bodů a NIS ≥ 3 body.
5. Subjekty, které souhlasí s přerušením současné léčby PDPN během vymývacího období.
6. Subjekty ochotné a schopné splnit všechny studijní požadavky, včetně vyplnění studijního deníku a dotazníků.

Kritéria vyloučení:

1. Bolestivá periferní neuropatie z jiných příčin, např. Nedostatek B12 a/nebo folátu a hypotyreóza.
2. Předchozí diagnóza jiných typů bolesti nesouvisejících s PDPN, která podle uvážení zkoušejícího může zmást hodnocení koncových bodů klinické studie, jako jsou, ale bez omezení na: periferní vaskulární onemocnění (ischemická bolest); neurologické poruchy nesouvisející s diabetickou neuropatií (fantomová bolest způsobená amputací končetiny); jiné bolestivé stavy (např. artritida).
3. Kožní změny v oblasti PDPN, které mohou způsobit změny v citlivosti nebo znemožnit fyzické hodnocení, např.: plantární vřed.
4. Subjekty s jakoukoli jinou klinicky významnou klinickou nebo laboratorní změnou, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
5. Subjekty s depresí podstupující léčbu drogami nebo subjekty s těžkou depresí.
6. Subjekty s anamnézou angioedému.
7. Subjekty s předchozí diagnózou srdečního selhání třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association.
8. Historie záchvatů.
9. Nedávný (<6 měsíců) infarkt myokardu.
10. Pacienti se zvýšeným nitroočním tlakem nebo s rizikem glaukomu s uzavřeným úhlem.
11. Subjekty ohrožené sebevraždou podle uvážení vyšetřovatele.
12. Předchozí léčba chemoterapeutickými činidly, která způsobují neuropatii, jako jsou, ale bez omezení: sloučeniny platiny (oxaliplatina, cisplatina a karboplatina) a taxany (docetaxel a paclitaxel).
13. Anamnéza současného zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti.
14. Nedostatečná odpověď na předchozí léčbu pregabalinem v dávkách ≥ 300 mg a/nebo duloxetinem 60 mg.
15. Užívání zakázaných léků během 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo změna souběžně podávaných léků během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
16. Užívání zakázaných souběžných léků, které nelze během účasti v klinické studii přerušit.
17. Subjekty s jakýmkoli klinicky významným stavem, včetně závažných psychiatrických poruch, které podle uvážení zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
18. Anamnéza jakékoli malignity za posledních 5 let, kromě úspěšně léčeného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
19. Subjekty, které se v posledních 12 měsících účastnily jiných klinických studií, pokud se zkoušející domnívá, že to pro ně může být přímý přínos.
20. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s užíváním antikoncepce během klinické studie.
21. Glykovaný hemoglobin ≥ 10,5 %.
22. Subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na základě kreatininu podle rovnice CKD-EPI < 30 ml/min) a/nebo se závažným onemocněním jater (aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza dvojnásobek referenční hodnoty).
23. Klinicky významné srdeční arytmie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo blok levého raménka raménka na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG).