Efficacia e sicurezza dell'N0750 rispetto alle monoterapie nel trattamento della neuropatia periferica diabetica dolorosa (ENFORCE)

Criteri di inclusione:

1. Capacità di confermare la partecipazione volontaria e accettare tutti gli scopi della sperimentazione, firmando e datando il modulo di consenso informato (ICF) in due copie.
2. Soggetti di entrambi i sessi, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
3. Pregressa diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2.
4. Soggetti con diagnosi di PDPN da almeno 3 mesi, confermata da NSS ≥ 5 punti e NIS ≥ 3 punti.
5. Soggetti che accettano di interrompere l'attuale trattamento PDPN durante il periodo di washout.
6. Soggetti disposti e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio, incluso il completamento del diario di studio e dei questionari.

Criteri di esclusione:

1. Neuropatia periferica dolorosa dovuta ad altre cause, ad es. Carenza di vitamina B12 e/o folati e ipotiroidismo.
2. Precedenti diagnosi di altri tipi di dolore non correlati alla PDPN, che a discrezione dello sperimentatore, possono confondere la valutazione degli endpoint dello studio clinico, quali, ma non limitati a: malattia vascolare periferica (dolore ischemico); disturbi neurologici non correlati alla neuropatia diabetica (dolore fantasma dovuto all'amputazione degli arti); altre condizioni dolorose (ad esempio, l’artrite).
3. Cambiamenti cutanei nell'area PDPN che possono causare cambiamenti nella sensibilità o impedire la valutazione fisica, ad esempio: ulcera plantare.
4. Soggetti con qualsiasi altro cambiamento clinico o di laboratorio clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, rende il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
5. Soggetti con depressione sottoposti a trattamento farmacologico o soggetti con depressione grave.
6. Soggetti con una storia di angioedema.
7. Soggetti con precedente diagnosi di insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo i criteri della New York Heart Association.
8. Storia di convulsioni.
9. Infarto miocardico recente (<6 mesi).
10. Pazienti con aumento della pressione intraoculare o a rischio di glaucoma ad angolo chiuso.
11. Soggetti a rischio di suicidio a discrezione dell'investigatore.
12. Precedente trattamento con agenti chemioterapici che causano neuropatia, quali, ma non limitati a: composti del platino (oxaliplatino, cisplatino e carboplatino) e taxani (docetaxel e paclitaxel).
13. Storia di attuale abuso o dipendenza da alcol o droghe.
14. Mancanza di risposta al precedente trattamento con pregabalin a dosi ≥ 300 mg e/o duloxetina 60 mg.
15. Uso di farmaci proibiti entro 7 giorni prima della visita di screening o modifica di farmaci concomitanti entro 30 giorni prima della visita di screening.
16. Uso di farmaci concomitanti vietati che non possono essere interrotti durante la partecipazione allo studio clinico.
17. Soggetti con qualsiasi condizione clinicamente significativa, inclusi gravi disturbi psichiatrici, che a discrezione dello sperimentatore rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
18. Storia di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle non metastatico trattato con successo.
19. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi 12 mesi, a meno che lo sperimentatore non ritenga che possa esserci un beneficio diretto per loro.
20. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio clinico.
21. Emoglobina glicata ≥ 10,5%.
22. Soggetti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata basata sulla creatinina mediante l'equazione CKD-EPI < 30 mL/min) e/o con grave malattia epatica (aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi due volte il valore di riferimento).
23. Aritmie cardiache clinicamente significative, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o blocco di branca sinistra all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).