Eficácia e segurança do N0750 em comparação com monoterapias no tratamento da neuropatia periférica diabética dolorosa (ENFORCE)

Critérios de inclusão:

1. Capacidade de confirmar a participação voluntária e concordar com todos os fins do ensaio, mediante assinatura e datação do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) em duas vias.
2. Sujeitos de ambos os sexos, com idade entre 18 e 80 anos.
3. Diagnóstico prévio de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2.
4. Indivíduos com diagnóstico de PDPN há pelo menos 3 meses, confirmado por NSS ≥ 5 pontos e NIS ≥ 3 pontos.
5. Sujeitos que concordam em descontinuar o tratamento PDPN atual durante o período de eliminação.
6. Sujeitos dispostos e capazes de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo o preenchimento do diário de estudo e questionários.

Critérios de exclusão:

1. Neuropatia periférica dolorosa devido a outras causas, por ex. Deficiência de vitamina B12 e/ou folato e hipotireoidismo.
2. Diagnóstico prévio de outros tipos de dor não relacionados à PDPN, que a critério do Investigador, pode confundir a avaliação dos desfechos dos ensaios clínicos, como, mas não se limitando a: doença vascular periférica (dor isquêmica); distúrbios neurológicos não relacionados à neuropatia diabética (dor fantasma devido à amputação de membros); outras condições dolorosas (por exemplo, artrite).
3. Alterações cutâneas na área do PDPN que podem causar alterações de sensibilidade ou impossibilitar a avaliação física, por exemplo: úlcera plantar.
4. Indivíduos com qualquer outra alteração clínica ou laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação no estudo.
5. Indivíduos com depressão em tratamento medicamentoso ou indivíduos com depressão grave.
6. Indivíduos com história de angioedema.
7. Indivíduos com diagnóstico prévio de insuficiência cardíaca classe III ou IV de acordo com os critérios da New York Heart Association.
8. História de convulsões.
9. Infarto do miocárdio recente (<6 meses).
10. Pacientes com pressão intraocular aumentada ou com risco de glaucoma de ângulo fechado.
11. Sujeitos em risco de suicídio a critério do Investigador.
12. Tratamento prévio com agentes quimioterápicos que causam neuropatia, tais como, mas não limitados a: compostos de platina (oxaliplatina, cisplatina e carboplatina) e taxanos (docetaxel e paclitaxel).
13. História de abuso ou dependência atual de álcool ou drogas.
14. Ausência de resposta ao tratamento prévio com pregabalina em doses ≥ 300 mg e/ou duloxetina 60 mg.
15. Uso de medicamentos proibidos nos 7 dias anteriores à visita de triagem ou alteração de medicamentos concomitantes nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
16. Uso de medicamentos concomitantes proibidos que não podem ser descontinuados durante a participação no ensaio clínico.
17. Indivíduos com qualquer condição clinicamente significativa, incluindo transtornos psiquiátricos graves, que a critério do Investigador tornam o sujeito inadequado para participação no estudo.
18. História de qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma espinocelular da pele tratado com sucesso.
19. Sujeitos que participaram de outros ensaios clínicos nos últimos 12 meses, a menos que o investigador acredite que possa haver um benefício direto para eles.
20. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar contraceptivos durante o ensaio clínico.
21. Hemoglobina glicada ≥ 10,5%.
22. Indivíduos com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada com base na creatinina pela equação CKD-EPI < 30 mL/min) e/ou com doença hepática grave (Aspartato Aminotransferase e Alanina Aminotransferase duas vezes o valor de referência).
23. Arritmias cardíacas clinicamente significativas, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou bloqueio de ramo esquerdo no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.