Eficacia y seguridad del N0750 en comparación con monoterapias en el tratamiento de la neuropatía periférica diabética dolorosa (ENFORCE)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para confirmar la participación voluntaria y aceptar todos los propósitos del ensayo, firmando y fechando el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) en dos copias.
2. Sujetos de ambos sexos, con edades comprendidas entre 18 y 80 años.
3. Diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2.
4. Sujetos diagnosticados de PDPN durante al menos 3 meses, confirmado por NSS ≥ 5 puntos y NIS ≥ 3 puntos.
5. Sujetos que aceptan suspender el tratamiento actual con PDPN durante el período de lavado.
6. Sujetos que deseen y sean capaces de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la realización del diario de estudio y los cuestionarios.

Criterios de exclusión:

1. Neuropatía periférica dolorosa debida a otras causas, p. Deficiencia de B12 y/o folato e hipotiroidismo.
2. Diagnóstico previo de otros tipos de dolor no relacionados con la PDPN, que, a discreción del investigador, pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del ensayo clínico, como, entre otros: enfermedad vascular periférica (dolor isquémico); trastornos neurológicos no relacionados con la neuropatía diabética (dolor fantasma debido a la amputación de una extremidad); otras condiciones dolorosas (por ejemplo, artritis).
3. Cambios en la piel en el área de PDPN que pueden causar cambios en la sensibilidad o impedir la evaluación física, por ejemplo: úlcera plantar.
4. Sujetos con cualquier otro cambio clínico o de laboratorio clínicamente significativo que, a juicio del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
5. Sujetos con depresión en tratamiento farmacológico o sujetos con depresión severa.
6. Sujetos con antecedentes de angioedema.
7. Sujetos con diagnóstico previo de insuficiencia cardíaca clase III o IV según los criterios de la New York Heart Association.
8. Historia de convulsiones.
9. Infarto de miocardio reciente (<6 meses).
10. Pacientes con presión intraocular aumentada o que tengan riesgo de padecer glaucoma de ángulo cerrado.
11. Sujetos en riesgo de suicidio a criterio del Investigador.
12. Tratamiento previo con agentes quimioterapéuticos que causan neuropatía, tales como, entre otros: compuestos de platino (oxaliplatino, cisplatino y carboplatino) y taxanos (docetaxel y paclitaxel).
13. Historial de abuso o dependencia actual de alcohol o drogas.
14. Falta de respuesta al tratamiento previo con pregabalina a dosis ≥ 300 mg y/o duloxetina 60 mg.
15. Uso de medicamentos prohibidos dentro de los 7 días anteriores a la Visita de selección o cambio de medicamentos concomitantes dentro de los 30 días anteriores a la Visita de selección.
16. Uso de medicamentos concomitantes prohibidos que no se pueden suspender durante la participación en el ensayo clínico.
17. Sujetos con cualquier condición clínicamente significativa, incluidos trastornos psiquiátricos graves, que a discreción del investigador hagan que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
18. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito.
19. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos en los últimos 12 meses, a menos que el investigador crea que puede haber un beneficio directo para ellos.
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no acepten utilizar anticonceptivos durante el ensayo clínico.
21. Hemoglobina glucosilada ≥ 10,5%.
22. Sujetos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada basada en creatinina mediante la ecuación CKD-EPI < 30 ml/min) y/o con enfermedad hepática grave (aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa dos veces el valor de referencia).
23. Arritmias cardíacas clínicamente significativas, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o bloqueo de rama izquierda en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.