Effekt og sikkerhed af N0750 sammenlignet med monoterapier til behandling af smertefuld diabetisk perifer neuropati (ENFORCE)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at bekræfte frivillig deltagelse og acceptere alle formål med forsøget ved at underskrive og datere Informed Consent Form (ICF) i to kopier.
2. Forsøgspersoner af begge køn, i alderen mellem 18 og 80 år.
3. Tidligere diagnose af type 1 diabetes mellitus eller type 2 diabetes mellitus.
4. Forsøgspersoner diagnosticeret med PDPN i mindst 3 måneder, bekræftet af NSS ≥ 5 point og NIS ≥ 3 point.
5. Forsøgspersoner, der accepterer at afbryde den nuværende PDPN-behandling i udvaskningsperioden.
6. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde alle studiekrav, herunder udfyldelse af studiedagbog og spørgeskemaer.

Ekskluderingskriterier:

1. Smertefuld perifer neuropati på grund af andre årsager, f.eks. B12 og/eller folatmangel og hypothyroidisme.
2. Tidligere diagnose af andre typer smerter, der ikke er relateret til PDPN, som efter investigators skøn kan forvirre vurderingen af ​​kliniske forsøgs endepunkter, såsom, men ikke begrænset til: perifer vaskulær sygdom (iskæmisk smerte); neurologiske lidelser, der ikke er relateret til diabetisk neuropati (fantomsmerter på grund af amputation af lemmer); andre smertefulde tilstande (f.eks. gigt).
3. Hudændringer i PDPN-området, der kan forårsage ændringer i følsomhed eller udelukke fysisk vurdering, f.eks.: plantar ulcus.
4. Forsøgspersoner med enhver anden klinisk signifikant klinisk eller laboratorieændring, som efter undersøgelsens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
5. Personer med depression, der er i behandling med medicin, eller personer med svær depression.
6. Personer med angioødem i anamnesen.
7. Personer med en tidligere diagnose af klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association-kriterierne.
8. Historie om anfald.
9. Nylig (<6 måneder) myokardieinfarkt.
10. Patienter med forhøjet intraokulært tryk eller som er i risiko for lukketvinklet glaukom.
11. Forsøgspersoner med risiko for selvmord efter efterforskerens skøn.
12. Tidligere behandling med kemoterapeutiske midler, der forårsager neuropati, såsom, men ikke begrænset til: platinforbindelser (oxaliplatin, cisplatin og carboplatin) og taxaner (docetaxel og paclitaxel).
13. Historie om aktuelt alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed.
14. Manglende respons på tidligere behandling med pregabalin ved doser ≥ 300 mg og/eller duloxetin 60 mg.
15. Brug af forbudte lægemidler inden for 7 dage før screeningsbesøget eller ændring af samtidig medicin inden for 30 dage før screeningsbesøget.
16. Brug af forbudt samtidig medicin, som ikke kan afbrydes under deltagelse i det kliniske forsøg.
17. Forsøgspersoner med enhver klinisk signifikant tilstand, herunder alvorlige psykiatriske lidelser, som efter Investigators skøn gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
18. Anamnese med enhver malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
19. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de sidste 12 måneder, medmindre investigator mener, at der kan være en direkte fordel for dem.
20. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge prævention under det kliniske forsøg.
21. Glyceret hæmoglobin ≥ 10,5 %.
22. Personer med svært nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed baseret på kreatinin ved CKD-EPI-ligningen < 30 ml/min) og/eller med svær leversygdom (aspartataminotransferase og alaninaminotransferase to gange referenceværdien).
23. Klinisk signifikante hjertearytmier, anden eller tredje grads hjerteblok eller venstre grenblok på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).