Fáze I studie interakce alkoholu s perorálním AFA-281 u zdravých dobrovolníků

Kritéria zahrnutí:

• Dospělí ve věku od 21 do 55 let včetně.
• Musí dobrovolně podepsat a datovat každý informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.
• V současné době pravidelně požívá alkohol (definovaný jako konzumace 7 až 21 standardních nápojů týdně v průměru během 6 měsíců před screeningem a konzumace ≥5 standardních nápojů alespoň jednou během 30 dnů před screeningem), ale nesplňuje Kritéria DSM-5 pro poruchu užívání alkoholu. Poznámka: jeden standardní alkoholický nápoj odpovídá 1,5 oz. tvrdý alkohol nebo 5 oz. víno nebo 12 uncí. pivo.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 30,0 kg/m2 včetně.
• Celkový dobrý zdravotní stav na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního profilu a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při screeningové návštěvě
• Dostatečný žilní přístup
• musí být chirurgicky sterilní (vazektomie, podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) nebo souhlasit s tím, že bude sexuálně neaktivní nebo souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (tj. kondomu) od začátku screeningu až do ukončení studie, a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu, po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.
• Souhlasíte s tím, že se během hospitalizace studie zdržíte namáhavého cvičení.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza významné citlivosti na jakýkoli lék.
• Má klinicky významné abnormální EKG nebo EKG s QTc intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 430 ms.
• Má odhadovanou clearance kreatininu (CrCl) mimo normální rozmezí.
• Poranění hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí, záchvaty nebo křeče, včetně febrilních záchvatů, záchvatů z vysazení alkoholu nebo drog.
• Anamnéza operace žaludku, vagotomie, resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok, který by mohl narušit gastrointestinální motilitu, pH nebo absorpci.
• Pravidelný požadavek na jakékoli volně prodejné léky a/nebo léky na předpis, vitamíny a/nebo bylinné doplňky.
• Užívání jakýchkoli léků, vitamínů a/nebo bylinných doplňků během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Pozitivní výsledek testu na imunoglobulin M viru hepatitidy A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti HIV (HIV Ab). Negativní HIV status bude potvrzen při screeningu a výsledky budou uchovávány jako důvěrné na místě studie.
• Zobrazte všechny latentní známky abstinenčního syndromu podle Clinical Institute Withdrawal of Alcohol Assessment-Revised (CIWA-AR).
• Anamnéza nebo současná diagnóza poruchy užívání návykových látek.
• Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu nebo v den -1.
• Konzumace alkoholu během 1 dne před podáním studovaného léku.
• Příjem jakéhokoli léku injekcí do 30 dnů před podáním studovaného léku.
• Anamnéza epilepsie, jakékoli klinicky významné srdeční, respirační (kromě mírného astmatu), ledvinové, jaterní, gastrointestinální, hematologické, endokrinní, dermatologické, metabolické nebo psychiatrické onemocnění nebo porucha nebo jakékoli nekontrolované lékařské onemocnění.
• Klinicky pozoruhodná abnormalita vitálních funkcí včetně anamnézy synkopálních nebo téměř synkopálních příhod po náhlé změně držení těla.
• Srdeční onemocnění v anamnéze, včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního bloku druhého stupně typu II, srdečního bloku třetího stupně nebo nevysvětlitelných náhlých úmrtí v jejich rodině.
• Darování nebo ztráta 550 ml nebo více objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před podáním studovaného léku.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu do 6 týdnů před podáním studovaného léku.
• Konzumace grapefruitu nebo grapefruitových produktů od 3 dnů před podáním studovaného léku.
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6měsíčního období před podáním studovaného léku.
• Aktuální zařazení do další klinické studie.
• Předchozí zápis do tohoto studia.
• Zvažování vyšetřovatele z jakéhokoli důvodu, že subjekt je nevhodným kandidátem pro příjem AFA-281.