Een fase I-onderzoek naar de interactie van alcohol met oraal AFA-281 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Volwassenen tussen 21 en 55 jaar, inclusief.
• Moet elke geïnformeerde toestemming, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB), vrijwillig ondertekenen en dateren voordat er screening- of studiespecifieke procedures worden gestart.
• Drinkt momenteel regelmatig alcohol (gedefinieerd als gemiddeld 7 tot 21 standaarddrankjes per week genuttigd in de zes maanden voorafgaand aan de screening en minimaal één keer ≥5 standaarddrankjes gedronken in de 30 dagen voorafgaand aan de screening), maar voldoet niet aan de eisen DSM-5-criteria voor alcoholgebruiksstoornis. Let op: één standaard alcoholische drank komt overeen met 1,5 oz. sterke drank of 5 oz. wijn of 12 oz. bier.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot en met 30,0 kg/m2.
• Een toestand van algemeen goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumprofiel en een elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen tijdens het screeningsbezoek
• Voldoende veneuze toegang
• Moet chirurgisch steriel zijn (vasectomie, afbinden van de eileiders of hysterectomie) of ermee instemmen seksueel inactief te zijn of ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. condoom) te gebruiken vanaf het begin van de screening tot de voltooiing van het onderzoek, en ermee instemmen geen sperma te doneren, gedurende 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ga ermee akkoord dat u zich onthoudt van zware lichamelijke inspanning tijdens het verblijf in het ziekenhuis van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van aanzienlijke gevoeligheid voor welk medicijn dan ook.
• Heeft een klinisch significant afwijkend ECG of een ECG met een QTc-interval gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 430 msec.
• Heeft een geschatte creatinineklaring (CrCl) buiten het normale bereik.
• Voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies, toevallen of convulsies, waaronder koorts-, alcohol- of drugsontwenningsaanvallen.
• Voorgeschiedenis van maagchirurgie, vagotomie, darmresectie of enige chirurgische ingreep die de gastro-intestinale motiliteit, pH of absorptie zou kunnen verstoren.
• Behoefte aan vrij verkrijgbare medicijnen en/of voorgeschreven medicijnen, vitamines en/of kruidensupplementen op regelmatige basis.
• Gebruik van medicijnen, vitamines en/of kruidensupplementen binnen de periode van 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Positief testresultaat voor immunoglobuline M van het hepatitis A-virus (HAV-IgM), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV Ab) of HIV-antilichamen (HIV Ab). Een negatieve HIV-status zal worden bevestigd tijdens de screening en de resultaten zullen vertrouwelijk worden bewaard door de onderzoekslocatie.
• Toon eventuele latente tekenen van alcoholontwenning volgens het Clinical Institute Withdrawal of Alcohol Assessment-Revised (CIWA-AR).
• Geschiedenis of huidige diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen.
• Positieve urinedrugsscreening op drugsmisbruik op screening of dag -1.
• Consumptie van alcohol binnen de periode van 1 dag voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ontvangst van een geneesmiddel via injectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van epilepsie, elke klinisch significante cardiale, respiratoire (behalve milde astma), nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, endocriene, dermatologische, metabolische of psychiatrische ziekte of stoornis, of elke ongecontroleerde medische ziekte.
• Een klinisch opmerkelijke afwijking van de vitale functies, waaronder een voorgeschiedenis van syncopale of bijna-syncopale voorvallen na abrupte verandering van houding.
• Voorgeschiedenis van hartziekten, waaronder familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, tweedegraads hartblok Type II, derdegraads hartblok of onverklaarbare plotselinge sterfgevallen in hun familie.
• Donatie of verlies van 550 ml of meer bloedvolume (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwangere of zogende vrouwen
• Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Consumptie van grapefruit of grapefruitproducten vanaf 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen de periode van zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
• Eerdere inschrijving voor dit onderzoek.
• Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om AFA-281 te ontvangen.