Une étude de phase I sur l'interaction de l'alcool avec l'AFA-281 oral chez des volontaires en bonne santé

Critères d'intégration :

• Adultes âgés de 21 à 55 ans inclus.
• Doit volontairement signer et dater chaque consentement éclairé, approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB), avant le lancement de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.
• Consomme actuellement de l'alcool régulièrement (défini comme ayant consommé 7 à 21 verres standard par semaine en moyenne au cours des 6 mois précédant le dépistage et ayant consommé ≥ 5 verres standards à au moins une occasion au cours des 30 jours précédant le dépistage) mais ne répond pas aux critères Critères DSM-5 pour les troubles liés à la consommation d'alcool. Remarque : une boisson alcoolisée standard équivaut à 1,5 oz. alcool fort ou 5 oz. vin ou 12 oz. bière.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2 inclus.
• Un état de bonne santé générale, basé sur les résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, du profil de laboratoire et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors de la visite de dépistage.
• Accès veineux adéquat
• Doit être chirurgicalement stérile (vasectomie, ligature des trompes ou hystérectomie) ou accepter d'être sexuellement inactif ou accepter d'utiliser une méthode barrière de contrôle des naissances (c'est-à-dire un préservatif) depuis le début du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, et accepter de s'abstenir de donner du sperme, pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
• Acceptez de vous abstenir de tout exercice intense pendant le séjour hospitalier de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de sensibilité significative à tout médicament.
• Présente un ECG anormal cliniquement significatif ou un ECG avec un intervalle QTc corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 430 msec.
• A une clairance de la créatinine estimée (ClCr) en dehors de la plage normale.
• Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience, convulsions ou convulsions, y compris des convulsions fébriles, de sevrage alcoolique ou médicamenteux.
• Antécédents de chirurgie gastrique, de vagotomie, de résection intestinale ou de toute intervention chirurgicale susceptible d'interférer avec la motilité gastro-intestinale, le pH ou l'absorption.
• Besoin régulier de médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance, de vitamines et/ou de suppléments à base de plantes.
• Utilisation de médicaments, vitamines et/ou suppléments à base de plantes dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Résultat de test positif pour l'immunoglobuline M du virus de l'hépatite A (HAV-IgM), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (HCV Ab) ou les anticorps anti-VIH (HIV Ab). Le statut VIH négatif sera confirmé lors du dépistage et les résultats seront conservés confidentiellement par le site d'étude.
• Affichez tout signe latent de sevrage alcoolique selon le Clinical Institute Withdrawal of Alcohol Assessment-Revised (CIWA-AR).
• Antécédents ou diagnostic actuel d’un trouble lié à l’usage de substances.
• Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues abusives au dépistage ou au jour -1.
• Consommation d'alcool au cours de la journée précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Réception de tout médicament par injection dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Antécédents d'épilepsie, toute maladie ou trouble cardiaque, respiratoire (sauf asthme léger), rénal, hépatique, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien, dermatologique, métabolique ou psychiatrique cliniquement significatif, ou toute maladie médicale incontrôlée.
• Anomalie des signes vitaux cliniquement notable, y compris des antécédents d'événements syncopaux ou quasi syncopaux suite à un changement brusque de posture.
• Antécédents de maladie cardiaque, y compris antécédents familiaux de syndrome du QT long, de bloc cardiaque du deuxième degré de type II, de bloc cardiaque du troisième degré ou de mort subite inexpliquée dans leur famille.
• Don ou perte de 550 ml ou plus de volume sanguin (y compris plasmaphérèse) ou réception d'une transfusion de tout produit sanguin dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Réception de tout produit expérimental dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Consommation de pamplemousse ou de produits à base de pamplemousse à partir de 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
• Consommation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Inscription actuelle dans une autre étude clinique.
• Inscription antérieure à cette étude.
• Considération par l'enquêteur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet n'est pas un candidat inapte à recevoir l'AFA-281.