Eine Phase-I-Studie zur Wechselwirkung von Alkohol mit oralem AFA-281 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene zwischen 21 und einschließlich 55 Jahren.
• Sie müssen jede von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnen und datieren, bevor ein Screening oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.
• Konsumiert derzeit regelmäßig Alkohol (definiert als durchschnittlich 7 bis 21 Standardgetränke pro Woche in den 6 Monaten vor dem Screening und mindestens einmal ≥5 Standardgetränke in den 30 Tagen vor dem Screening), erfüllt aber nicht die Anforderungen DSM-5-Kriterien für Alkoholkonsumstörung. Hinweis: Ein normales alkoholisches Getränk entspricht 1,5 oz. Schnaps oder 5 oz. Wein oder 12 oz. Bier.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 30,0 kg/m2.
• Ein allgemein guter Gesundheitszustand, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, einem Laborprofil und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-Besuch
• Ausreichender venöser Zugang
• Muss chirurgisch steril sein (Vasektomie, Tubenligatur oder Hysterektomie) oder zustimmen, sexuell inaktiv zu sein oder vom Beginn des Screenings bis zum Abschluss der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom) zu verwenden, und zustimmen, keine Spermien zu spenden. für 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Stimmen Sie zu, während des stationären Aufenthalts der Studie auf anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegenüber einem Medikament.
• Hat ein klinisch signifikantes abnormales EKG oder ein EKG mit einem QTc-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz mithilfe der Fridericia-Formel (QTcF) > 430 ms.
• Hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl), die außerhalb des normalen Bereichs liegt.
• Vorgeschichte von Kopfverletzungen mit Bewusstlosigkeit, Krampfanfällen oder Krämpfen, einschließlich Fieber-, Alkohol- oder Drogenentzugsanfällen.
• Vorgeschichte von Magenoperationen, Vagotomie, Darmresektion oder anderen chirurgischen Eingriffen, die die Magen-Darm-Motilität, den pH-Wert oder die Absorption beeinträchtigen könnten.
• Regelmäßige Einnahme von rezeptfreien und/oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen und/oder Kräuterzusätzen.
• Verwendung von Medikamenten, Vitaminen und/oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Positives Testergebnis für Hepatitis-A-Virus-Immunglobulin M (HAV-IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder HIV-Antikörper (HIV-Ab). Ein negativer HIV-Status wird beim Screening bestätigt und die Ergebnisse werden vom Studienzentrum vertraulich behandelt.
• Zeigen Sie alle latenten Anzeichen eines Alkoholentzugs gemäß dem Clinical Institute Withdrawal of Alcohol Assessment-Revised (CIWA-AR) an.
• Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung.
• Positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch am Screening oder Tag -1.
• Alkoholkonsum innerhalb eines Tages vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Erhalt eines Arzneimittels durch Injektion innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte von Epilepsie, jeder klinisch signifikanten Herz-, Atemwegs- (außer leichtem Asthma), Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, hämatologischen, endokrinen, dermatologischen, metabolischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung oder einer unkontrollierten medizinischen Erkrankung.
• Eine klinisch auffällige Anomalie der Vitalfunktionen, einschließlich der Vorgeschichte synkopaler oder nahezu synkopaler Ereignisse nach einer abrupten Haltungsänderung.
• Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom, Herzblock zweiten Grades Typ II, Herzblock dritten Grades oder ungeklärter plötzlicher Todesfälle in der Familie.
• Spende oder Verlust von 550 ml oder mehr Blutvolumen (einschließlich Plasmapherese) oder Erhalt einer Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitprodukten ab 3 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb des 6-Monats-Zeitraums vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie.
• Frühere Einschreibung in diese Studie.
• Der Ermittler ist der Ansicht, dass der Proband aus irgendeinem Grund kein geeigneter Kandidat für die Aufnahme von AFA-281 ist.