Un estudio de fase I de la interacción del alcohol con AFA-281 oral en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Adultos entre 21 y 55 años, inclusive.
• Debe firmar y fechar voluntariamente cada consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.
• Actualmente consume alcohol con regularidad (definido como haber consumido de 7 a 21 tragos estándar por semana en promedio en los 6 meses previos a la evaluación y haber consumido ≥5 bebidas estándar en al menos una ocasión en los 30 días previos a la evaluación), pero no cumple con los requisitos. Criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de alcohol. Nota: una bebida alcohólica estándar equivale a 1,5 oz. licor fuerte o 5 oz. vino o 12 oz. cerveza.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive.
• Una condición de buena salud general, basada en los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, perfil de laboratorio y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la visita de selección.
• Acceso venoso adecuado
• Debe ser quirúrgicamente estéril (vasectomía, ligadura de trompas o histerectomía) o aceptar ser sexualmente inactivo o aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera (es decir, condón) desde el inicio de la evaluación hasta la finalización del estudio, y aceptar abstenerse de donar esperma. durante 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
• Acepte abstenerse de realizar ejercicio extenuante durante la estancia hospitalaria del estudio.

Criterios de exclusión:

• Historia de sensibilidad significativa a cualquier fármaco.
• Tiene un ECG anormal clínicamente significativo o un ECG con un intervalo QTc corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF)> 430 ms.
• Tiene un aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) fuera del rango normal.
• Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento, ataques o convulsiones, incluidas convulsiones febriles, por abstinencia de alcohol o drogas.
• Antecedentes de cirugía gástrica, vagotomía, resección intestinal o cualquier procedimiento quirúrgico que pueda interferir con la motilidad, el pH o la absorción gastrointestinal.
• Requisito de cualquier medicamento de venta libre y/o recetado, vitaminas y/o suplementos herbales de forma regular.
• Uso de cualquier medicamento, vitaminas y/o suplementos a base de hierbas dentro del período de 2 semanas anterior a la administración del fármaco del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de inmunoglobulina M del virus de la hepatitis A (HAV-IgM), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpos del VIH (HIV Ab). El estado de VIH negativo se confirmará en la selección y el sitio del estudio mantendrá los resultados de forma confidencial.
• Mostrar cualquier signo latente de abstinencia de alcohol según la Evaluación de retirada de alcohol revisada del Instituto Clínico (CIWA-AR).
• Historia o diagnóstico actual de un trastorno por uso de sustancias.
• Prueba de detección de drogas en orina positiva para drogas de abuso en la selección o el día -1.
• Consumo de alcohol dentro del período de 1 día anterior a la administración del fármaco del estudio.
• Recepción de cualquier fármaco mediante inyección dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes de epilepsia, cualquier enfermedad o trastorno cardíaco, respiratorio (excepto asma leve), renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, endocrino, dermatológico, metabólico o psiquiátrico clínicamente significativo, o cualquier enfermedad médica no controlada.
• Una anomalía de los signos vitales clínicamente notable que incluye antecedentes de eventos sincopales o casi sincopales después de un cambio abrupto de postura.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo, bloqueo cardíaco de segundo grado tipo II, bloqueo cardíaco de tercer grado o muertes súbitas inexplicables en su familia.
• Donación o pérdida de 550 ml o más de volumen de sangre (incluida la plasmaféresis) o recepción de una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Recepción de cualquier producto en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Consumo de pomelo o productos de pomelo desde 3 días antes de la administración del fármaco del estudio.
• Uso de tabaco o productos que contienen nicotina dentro del período de 6 meses anterior a la administración del fármaco del estudio.
• Inscripción actual en otro estudio clínico.
• Inscripción previa en este estudio.
• Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto es un candidato inadecuado para recibir AFA-281.