Um estudo de fase I da interação do álcool com AFA-281 oral em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

• Adultos entre 21 e 55 anos, inclusive.
• Deve assinar e datar voluntariamente cada consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.
• Atualmente consome álcool regularmente (definido como tendo consumido 7 a 21 bebidas padrão por semana, em média, nos 6 meses anteriores à triagem e tendo consumido ≥5 bebidas padrão em pelo menos uma ocasião nos 30 dias anteriores à triagem), mas não atende aos requisitos Critérios do DSM-5 para Transtorno por Uso de Álcool. Nota: uma bebida alcoólica padrão equivale a 1,5 onças. bebidas destiladas ou 5 onças. vinho ou 12 onças. cerveja.
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive.
• Uma condição de boa saúde geral, com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfil laboratorial e um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na consulta de triagem
• Acesso venoso adequado
• Deve ser cirurgicamente estéril (vasectomia, laqueadura tubária ou histerectomia) ou concordar em ser sexualmente inativo ou concordar em usar um método anticoncepcional de barreira (ou seja, preservativo) desde o início da triagem até a conclusão do estudo, e concordar em abster-se de doar esperma, por 90 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Concorde em se abster de exercícios extenuantes durante a internação do estudo.

Critérios de exclusão:

• História de sensibilidade significativa a qualquer medicamento.
• Tem um ECG anormal clinicamente significativo ou um ECG com intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF)> 430 mseg.
• Tem uma depuração estimada de creatinina (CrCl) fora da faixa normal.
• História de traumatismo cranioencefálico com perda de consciência, convulsões ou convulsões, incluindo convulsões febris, de abstinência de álcool ou drogas.
• História de cirurgia gástrica, vagotomia, ressecção intestinal ou qualquer procedimento cirúrgico que possa interferir na motilidade gastrointestinal, pH ou absorção.
• Necessidade de qualquer medicamento de venda livre e/ou prescrito, vitaminas e/ou suplementos de ervas regularmente.
• Uso de quaisquer medicamentos, vitaminas e/ou suplementos de ervas no período de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Resultado de teste positivo para imunoglobulina M do vírus da hepatite A (HAV-IgM), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpos contra HIV (HIV Ab). O status negativo de HIV será confirmado na triagem e os resultados serão mantidos confidencialmente pelo local do estudo.
• Exibir quaisquer sinais latentes de abstinência de álcool de acordo com a Avaliação de Retirada de Álcool Revisada do Instituto Clínico (CIWA-AR).
• História ou diagnóstico atual de transtorno por uso de substâncias.
• Triagem de drogas na urina positiva para drogas de abuso na triagem ou no dia -1.
• Consumo de álcool no período de 1 dia antes da administração do medicamento em estudo.
• Recebimento de qualquer medicamento por injeção dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo.
• História de epilepsia, qualquer doença ou distúrbio cardíaco, respiratório clinicamente significativo (exceto asma leve), renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, endócrino, dermatológico, metabólico ou psiquiátrico, ou qualquer doença médica não controlada.
• Anormalidade de sinais vitais clinicamente notável, incluindo história de eventos sincopais ou quase sincopais após mudança abrupta de postura.
• História de doença cardíaca, incluindo história familiar de síndrome do QT longo, bloqueio cardíaco de segundo grau Tipo II, bloqueio cardíaco de terceiro grau ou mortes súbitas inexplicáveis ​​na família.
• Doação ou perda de 550 mL ou mais de volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebimento de uma transfusão de qualquer produto sanguíneo nas 8 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Recebimento de qualquer produto sob investigação dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Consumo de toranja ou produtos de toranja 3 dias antes da administração do medicamento em estudo.
• Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina no período de 6 meses anterior à administração do medicamento em estudo.
• Inscrição atual em outro estudo clínico.
• Inscrição anterior neste estudo.
• Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber AFA-281.