Tyrosinkináza 2 (TYK2) pro GA a CS

Kritéria zahrnutí:

• Písemný informovaný souhlas
• Pacienti muži a ženy starší 18 let
• Diagnostika GA nebo kožní sarkoidózy s podpůrnou kožní biopsií
• Postižení BSA alespoň 5 % (GA) nebo číselné skóre CSAMI alespoň 10 (sarkoidóza)
• Pokud jsou pacienti na systémové terapii nebo fototerapii pro jejich GA, musí tyto terapie přerušit s vymývacím obdobím 4 týdnů a musí je během studie vynechat.
• Pokud jsou pacienti na lokálních terapiích pro jejich GA, musí tyto terapie přerušit s vymývacím obdobím 2 týdnů a musí je během studie vynechat.
• Pokud pacienti užívají na svou sarkoidózu jinou systémovou léčbu, musí užívat stabilní dávku jiného léku (léků) po dobu nejméně 3 měsíců a neplánují během následujících 6 měsíců režim měnit. S výjimkou metotrexátu nebo nízké dávky prednisonu (20 mg nebo méně denně) je vhodné užívat souběžně imunosupresiva, např. infliximab, azathioprin atd., nebudou povoleny.
• U sarkoidózy bude vymývání lokálních léků trvat 2 týdny.
• Vymývání u perorálních léků nebude ve většině případů možné. Pacientům bude umožněno pokračovat v současném podávání prednisonu (až 20 mg denně) nebo týdenního podávání methotrexátu (až 15 mg denně).
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie a před zahájením léčby musí být zdokumentován negativní těhotenský test.
• Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii kůže, odběr krve a fotografování celého těla a dodržovat návštěvy kliniky

Kritéria vyloučení:

• Věk <18 let
• Pacienti s malignitou v anamnéze (kromě anamnézy úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C, nebo mají aktivní závažnou infekci herpes simplex, herpes zoster a zápal plic. To by také zahrnovalo lokalizované infekce.
• Pacienti s pozitivním tuberkulinovým kožním testem nebo pozitivním QuantiFERON® TB testem
• Pacienti s významnou poruchou funkce jater
• Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin
• Pacienti s nekontrolovaným peptickým vředovým onemocněním
• Pacienti s hlubokou žilní trombózou a/nebo plicní embolií a/nebo poruchou srážlivosti v anamnéze
• Pacienti s jakoukoli anamnézou infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody.
• Pacienti, kteří současně užívají imunosupresivní léky, s výjimkou metotrexátu a/nebo přednisonu v nízkých dávkách, včetně mimo jiné mykofenolátmofetilu, azathioprinu, takrolimu, cyklosporinu nebo inhibitorů TNF-α
• Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepci při užívání léků
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Současný kuřák nebo historie jakéhokoli užívání tabáku
• Pacienti nad 50 let, kteří mají přítomnost kardiovaskulárního rizikového faktoru

• Screeningové laboratoře mimo normální rozsah pro parametry spojené s potenciálním rizikem pro zkoumanou léčbu. Včetně, ale nejen:

  i. Krevní destičky <150 000/mm3, ii. Absolutní počet neutrofilů <1 000/mm3, iii. Hladiny hemoglobinu <8 g/dl, iv. Absolutní počet lymfocytů <500/mm3

• Pacienti, kteří užívají klinicky významné inhibitory CYP2C19 a CYP2C9 nebo silné induktory CYP2C19 nebo CYP2C9, stejně jako substrát P-gp, kde malé změny koncentrace mohou vést k závažným nebo život ohrožujícím toxicitám.
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu. Pacienti by měli počkat minimálně 2 týdny, pokud byli nedávno očkováni, před zahájením léčby a neměli by dostat živou vakcínu během léčby nebo 2 týdny po léčbě.
• Pacienti s jakýmkoliv zdravotním, psychiatrickým nebo sociálním stavem, který pravděpodobně nepříznivě ovlivní poměr rizika a přínosu pokračující účasti ve studii, naruší soulad se studiem nebo zmate hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti