Tirosina chinasi 2 (TYK2) per GA e CS

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Pazienti maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi di GA o sarcoidosi cutanea con biopsia cutanea di supporto
• Coinvolgimento della BSA di almeno il 5% (GA) o punteggio numerico CSAMI di almeno 10 (sarcoidosi)
• Se i pazienti sono in terapia sistemica o fototerapia per il loro GA, devono interrompere queste terapie con un periodo di washout di 4 settimane e devono sospenderle durante lo studio
• Se i pazienti sono in terapia topica per il loro GA, devono interrompere queste terapie con un periodo di washout di 2 settimane e devono astenersi durante lo studio
• Se i pazienti stanno assumendo altre terapie sistemiche per la loro sarcoidosi, devono assumere una dose stabile degli altri farmaci per almeno 3 mesi senza alcuna intenzione di modificare il regime nei successivi 6 mesi. Ad eccezione del metotrexato o del prednisone a basso dosaggio (20 mg o meno al giorno), l’uso concomitante di immunosoppressori, ad es. infliximab, azatioprina, ecc., non saranno consentiti.
• Per la sarcoidosi, il washout dei farmaci topici durerà 2 settimane.
• Nella maggior parte dei casi non sarà possibile il washout per i farmaci orali. Ai pazienti sarà consentito continuare la terapia concomitante con prednisone (fino a 20 mg al giorno) o metotrexato settimanale (fino a 15 mg al giorno).
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e deve essere documentato un test di gravidanza negativo prima di iniziare il farmaco.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsie cutanee, prelievi di sangue e fotografie di tutto il corpo e a rispettare le visite cliniche

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni
• Pazienti con una storia di tumori maligni (ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato con successo)
• Pazienti noti per essere positivi all'HIV o all'epatite B o C o con un'infezione attiva e grave da herpes simplex, herpes zoster e polmonite. Ciò includerebbe anche infezioni localizzate.
• Pazienti con test cutaneo alla tubercolina positivo o test QuantiFERON® TB positivo
• Pazienti con compromissione epatica significativa
• Pazienti con insufficienza renale moderata
• Pazienti con ulcera peptica non controllata
• Pazienti con storia di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare e/o disturbi della coagulazione
• Pazienti con storia di infarto miocardico o ictus.
• Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori concomitanti, ad eccezione di metotrexato e/o prednisone a basso dosaggio, inclusi ma non limitati a micofenolato mofetile, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina o inibitori del TNF-α
• Donne in età fertile che non possono o non vogliono usare il controllo delle nascite durante l'assunzione del farmaco
• Donne incinte o che allattano
• Fumatore attuale o storia di uso di tabacco
• Pazienti over 50 che presentano la presenza di fattori di rischio cardiovascolare

• Screening di laboratori al di fuori dell'intervallo normale per parametri associati al potenziale rischio per il trattamento in esame. Incluso ma non limitato a:

  io. Piastrine <150.000/mm3, ii. Conta assoluta dei neutrofili <1.000/mm3, iii. Livelli di emoglobina <8 g/dL, iv. Conta assoluta dei linfociti <500/mm3

• Pazienti che assumono inibitori clinicamente significativi sia del CYP2C19 che del CYP2C9, o potenti induttori del CYP2C19 o del CYP2C9, nonché substrati della P-gp, dove piccole variazioni di concentrazione possono portare a tossicità gravi o pericolose per la vita.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo. I pazienti devono attendere almeno 2 settimane, se vaccinati di recente, prima di iniziare il trattamento e non devono ricevere un vaccino vivo durante il trattamento o 2 settimane dopo il trattamento.
• Pazienti con qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale che possa influenzare sfavorevolmente il rapporto rischio-beneficio della continua partecipazione allo studio, interferire con la compliance allo studio o confondere le valutazioni di sicurezza o efficacia