Tirosina Quinase 2 (TYK2) para GA e CS

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais
• Diagnóstico de GA ou sarcoidose cutânea com biópsia de pele de suporte
• Envolvimento da ASC de pelo menos 5% (GA) ou pontuação numérica CSAMI de pelo menos 10 (sarcoidose)
• Se os pacientes estiverem em terapias sistêmicas ou fototerapia para seu GA, eles devem descontinuar essas terapias com um período de eliminação de 4 semanas e devem permanecer sem elas durante o estudo
• Se os pacientes estiverem em terapias tópicas para seu GA, eles devem descontinuar essas terapias com um período de eliminação de 2 semanas e devem permanecer sem elas durante o estudo
• Se os pacientes estiverem tomando outras terapias sistêmicas para a sarcoidose, eles devem tomar uma dose estável do(s) outro(s) medicamento(s) por pelo menos 3 meses, sem planos de alteração do regime nos próximos 6 meses. Com exceção de metotrexato ou prednisona em dose baixa (20 mg ou menos por dia), o uso concomitante de imunossupressores, por ex. infliximabe, azatioprina, etc., não serão permitidos.
• Para sarcoidose, a eliminação dos medicamentos tópicos será por 2 semanas.
• A eliminação de medicamentos orais não será possível na maioria dos casos. Os pacientes poderão continuar com prednisona concomitante (até 20 mg por dia) ou metotrexato semanal (até 15 mg por dia).
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais durante o estudo e deve haver um teste de gravidez negativo documentado antes de iniciar a medicação.
• Os pacientes devem estar dispostos a realizar biópsias de pele, coleta de sangue e fotografia corporal total e cumprir as visitas clínicas

Critérios de exclusão:

• Idade <18 anos
• Pacientes com história de malignidade (exceto história de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso)
• Pacientes sabidamente positivos para HIV ou hepatite B ou C, ou que tenham uma infecção ativa e grave por herpes simplex, herpes zoster e pneumonia. Isso também incluiria infecções localizadas.
• Pacientes com teste cutâneo tuberculínico positivo ou teste QuantiFERON® TB positivo
• Pacientes com insuficiência hepática significativa
• Pacientes com insuficiência renal moderada
• Pacientes com úlcera péptica não controlada
• Pacientes com história de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar e/ou distúrbio de coagulação
• Pacientes com qualquer história de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
• Pacientes que tomam medicamentos imunossupressores concomitantes, com exceção de metotrexato e/ou prednisona em baixas doses, incluindo, entre outros, micofenolato de mofetil, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina ou inibidores de TNF-α
• Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar métodos anticoncepcionais enquanto tomam a medicação
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Fumante atual ou histórico de qualquer uso de tabaco
• Pacientes com mais de 50 anos que apresentam presença de fator de risco cardiovascular

• Triagem de laboratórios fora da faixa normal para parâmetros associados ao risco potencial para o tratamento sob investigação. Incluindo, mas não limitado a:

  eu. Plaquetas <150.000/mm3, ii. Contagem absoluta de neutrófilos <1.000/mm3, iii. Níveis de hemoglobina <8 g/dL, iv. Contagem absoluta de linfócitos <500/mm3

• Pacientes que estão tomando inibidores clinicamente significativos de CYP2C19 e CYP2C9, ou indutores fortes de CYP2C19 ou CYP2C9, bem como substrato P-gp, onde pequenas alterações de concentração podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais.
• Pacientes que receberam uma vacina viva. Os pacientes devem esperar um mínimo de 2 semanas, se vacinados recentemente, antes de iniciar o tratamento e não devem receber uma vacina viva durante o tratamento ou 2 semanas após o tratamento.
• Pacientes com qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que possa afetar desfavoravelmente o risco-benefício da participação continuada no estudo, interferir na adesão ao estudo ou confundir as avaliações de segurança ou eficácia