Tyrosiinikinaasi 2 (TYK2) GA:lle ja CS:lle
torstai 24. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Yale University
TYK2:n esto Granuloma Annularessa (GA) ja ihon sarkoidoosissa (CS): mahdollisuus patogeneesiohjattavaan hoitoon
Tutkia suun kautta otettavan TYK2-estäjän roolia hoidettaessa potilaita, joilla on kohtalainen tai vaikea sarkoidoosi, johon liittyy ihoa (CSAMI-pistemäärä 10 tai enemmän) ja GA (määritelty vähintään 5 %:n BSA-osuukseksi), joita on vaikea hoitaa. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite Selvittää, onko TYK2-spesifinen esto tehokas sarkoidoosin ja granuloma annularen (GA) hoidossa, jotka ovat ongelmallisia granulomatoottisia tulehdussairauksia, joita on vaikea hoitaa.
Toissijainen tavoite Selvittää hoidon vaikutus osallistujien elämänlaatuun ja sairauden aktiivisuuden biomarkkereihin, joihin usein liittyy sisäelinten muutoksia sarkoidoosipotilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- YCCI/Church Street Research Unit (CSRU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies- ja naispotilaat vähintään 18-vuotiaat
- GA:n tai ihon sarkoidoosin diagnoosi tukevalla ihobiopsialla
- BSA-osuus vähintään 5 % (GA) tai CSAMI-luku vähintään 10 (sarkoidoosi)
- Jos potilaat saavat systeemistä hoitoa tai valohoitoa GA:n vuoksi, heidän on keskeytettävä nämä hoidot neljän viikon huuhtoutumisjaksolla ja heidän on pysyttävä poissa niistä tutkimuksen ajan.
- Jos potilaat saavat paikallisia GA-hoitoja, heidän on keskeytettävä nämä hoidot 2 viikon huuhtoutumisjaksolla ja heidän on pysyttävä poissa niistä tutkimuksen ajan.
- Jos potilaat käyttävät muita systeemisiä hoitoja sarkoidoosiinsa, heidän on otettava vakaa annos muita lääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ilman, että he aio muuttaa hoito-ohjelmaa seuraavien 6 kuukauden aikana. Lukuun ottamatta metotreksaattia tai pientä prednisonia (20 mg tai vähemmän päivässä), samanaikainen immunosuppressanttien, esim. infliksimabi, atsatiopriini jne. eivät ole sallittuja.
- Sarkoidoosissa paikallisten lääkkeiden huuhtelu kestää 2 viikkoa.
- Oraalisten lääkkeiden huuhtoutuminen ei ole mahdollista useimmissa tapauksissa. Potilaat voivat jatkaa samanaikaista prednisonin (enintään 20 mg päivässä) tai viikoittaisen metotreksaatin (enintään 15 mg päivässä) käyttöä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti tulee dokumentoida ennen lääkityksen aloittamista.
- Potilaiden on oltava valmiita ottamaan ihobiopsiat, verinäytteet ja koko kehon valokuvauksen sekä noudattamaan klinikkakäyntejä
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivisia tai joilla on aktiivinen, vakava infektio, herpes simplex, herpes zoster ja keuhkokuume. Tämä sisältäisi myös paikalliset infektiot.
- Potilaat, joilla on positiivinen tuberkuliini-ihotesti tai positiivinen QuantiFERON® TB -testi
- Potilaat, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on hallitsematon peptinen haavatauti
- Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia ja/tai hyytymishäiriö
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti tai aivohalvaus.
- Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi metotreksaattia ja/tai pieniannoksisia prednisonia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, takrolimuusi, syklosporiini tai TNF-α:n estäjät
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä lääkkeen käytön aikana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Nykyinen tupakoitsija tai tupakan käytön historia
- Yli 50-vuotiaat potilaat, joilla on kardiovaskulaarinen riskitekijä
Laboratorioiden seulonta normaalin alueen ulkopuolella tutkittavana olevan hoidon mahdolliseen riskiin liittyvien parametrien varalta. Sisältää, mutta ei rajoittuen:
i. Verihiutaleet <150 000/mm3, ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 000/mm3, iii. Hemoglobiinitasot <8 g/dl, iv. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <500/mm3
- Potilaat, jotka käyttävät kliinisesti merkittäviä sekä CYP2C19:n että CYP2C9:n estäjiä tai vahvoja CYP2C19- tai CYP2C9-induktoreita sekä P-gp-substraattia, jossa pienet pitoisuuden muutokset voivat johtaa vakaviin tai hengenvaarallisiin toksisiin vaikutuksiin.
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen. Potilaiden tulee odottaa vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, jos heidät on rokotettu äskettäin, eikä heidän tulisi saada elävää rokotetta hoidon aikana tai 2 viikkoa hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa haitallisesti jatkuvan tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhteeseen, häiritsee tutkimuksen noudattamista tai sekoittaa turvallisuuden tai tehon arviointeja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Granuloma Annulare
Osallistujat, joilla on GA, saavat TYK2-estäjää dekravasitinibia 6 mg kahdesti päivässä
|
6 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ihon sarkoidoosi
CS-potilaat saavat TYK2-estäjää dekravasitinibia 6 mg kahdesti päivässä
|
6 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos GA:n BSA:n osallistumisessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Prosenttimuutos GA:n BSA:ssa 6 kuukauden hoidon jälkeen osallistujilla, joilla on kohtalainen tai vaikea GA, joka vaikuttaa vähintään 5 %:iin kehon pinta-alasta (BSA).
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Prosenttimuutos ihosarkoidoosiaktiivisuuden ja morfologian instrumentin (CSAMI) pistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
CSAMI:n prosentuaalinen muutos 6 kuukauden hoidon jälkeen.
CSAMI arvioi sarkoidoosileesioiden vakavuuden sarkoidoosiosallistujilla eri kehon alueilla erillisillä asteikoilla "aktiivisuus" (arvioimalla tulehdusta, kovettumista, pinnan muutoksia ja vaikutusaluetta) ja "vaurioita" (arvioimalla tulehduksen jälkeisiä muutoksia, kuten arpia ja dyspigmentaatiota). , jolloin kokonaisaktiivisuuspisteet vaihtelevat välillä 0 - 165 ja kokonaisvauriopisteet 0 - 165 22; korkeammat pisteet osoittavat taudin suurempaa vakavuutta.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset ihon molekyylikirjoissa ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Muutokset ihon molekyylikirjoissa lähtötilanteessa vs. 6 kuukauden hoidon jälkeen.
RNA-sekvensointia käytetään transkriptioprofiilien tutkimiseen tässä ihossa.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutokset molekyylien allekirjoituksissa veressä ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Muutokset molekyylien allekirjoituksissa veressä lähtötilanteessa vs. 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Korkean suorituskyvyn proteomista määritystä käytetään veren molekyyliprofiilien tutkimiseen.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutokset Skindex-16:ssa (ihoon liittyvä elämänlaatuindeksi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Muutokset Skindex-16:ssa (ihoon liittyvä elämänlaatuindeksi) lähtötasossa vs. 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Tämä on 16 kohdan validoitu ihoon liittyvä elämänlaatukysely, jonka tutkimusryhmä vastaa arvioidakseen, kuinka GA vaikuttaa osallistujien elämänlaatuun.
Pisteet vaihtelevat 0-96, korkeammat pisteet osoittavat merkittävämpää vaikutusta elämänlaatuun.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Granuloma Annularen vakavuus- ja morfologiainstrumentin (GASMI) pistemäärän muutokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Muutokset GASMI-pisteiden lähtötasossa vs. 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Granuloma Annulare Severity and Morphology Instrument on kliinisen vakavuuden pisteytystyökalu GA:lle.
Pistemäärän määrittää tutkimusryhmä, joka tutkii osallistujien ihon määrittääkseen GA:n vakavuuden eri anatomisilla alueilla.
Pisteet vaihtelevat 0-165, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Elinten osallistuminen koko kehoon PET
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Prosenttimuutos elinten osallistumisessa koko kehon PET-CT-kuvauksen avulla
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
King's Sarcoidosis Questionnaire (KSQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
KSQ on itsetehtävä kyselylomake, jolla arvioidaan sarkoidoosipotilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Kokonaispistemäärä vaihtelee 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydentilaa.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Sarkoidoosin väsymyksen arviointiasteikko (FAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
FAS on 10 kohdan itseraportoiva kyselylomake, jota käytetään mittaamaan väsymyksen vakavuutta potilailla, joilla on sarkoidoosi ja jossa jokainen kohta on arvioitu 5 pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee "ei koskaan" - "aina".
Kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kaikki vastaukset, joiden kokonaispistemäärä vaihtelee 10:stä (minimaalinen väsymys) 50:een (äärimmäinen väsymys).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa väsymystä.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Rhinosinusitis Disability Index (RSDI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
RSDI on 30 kohdan kyselylomake, jolla arvioidaan rinosinuiitin vaikutusta potilaan elämänlaatuun.
Jokainen kysymys on arvioitu asteikolla 0 ("ei koskaan") - 4 ("aina") kokonaispistemäärän ollessa 0-120.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vammaisuutta,
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William Damsky, MD, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. joulukuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sidekudostaudit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Yliherkkyys, viivästynyt
- Kollageenisairaudet
- Nekrobioottiset häiriöt
- Sarkoidoosi
- Granulooma
- Granuloma Annulare
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dekravasitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000038598
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .