Tyrosinekinase 2 (TYK2) voor GA en CS

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Diagnose van GA of cutane sarcoïdose met ondersteunende huidbiopsie
• BSA-betrokkenheid van minimaal 5% (GA) of CSAMI-numerieke score van minimaal 10 (sarcoïdose)
• Als patiënten systemische therapieën of fototherapie krijgen voor hun GA, moeten ze deze therapieën stopzetten met een wash-outperiode van 4 weken en moeten ze er tijdens het onderzoek vanaf blijven.
• Als patiënten lokale therapieën krijgen voor hun GA, moeten ze deze therapieën stopzetten met een wash-outperiode van 2 weken en moeten ze er tijdens het onderzoek vanaf blijven
• Als patiënten andere systemische therapieën voor hun sarcoïdose gebruiken, moeten ze gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis van de andere medicatie(s) innemen, zonder plannen om het regime in de komende 6 maanden te veranderen. Met uitzondering van methotrexaat of een lage dosis prednison (20 mg of minder per dag), kan het gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva, b.v. infliximab, azathioprine, enz. zijn niet toegestaan.
• Voor sarcoïdose zal het uitwassen van lokale medicatie 2 weken duren.
• Uitspoeling van orale medicatie zal in de meeste gevallen niet mogelijk zijn. Patiënten mogen gelijktijdig prednison (tot 20 mg per dag) of wekelijks methotrexaat (tot 15 mg per dag) voortzetten.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en er moet een negatieve zwangerschapstest gedocumenteerd zijn voordat met de medicatie wordt begonnen.
• Patiënten moeten bereid zijn huidbiopten te nemen, bloed af te nemen en het hele lichaam te fotograferen en zich te houden aan kliniekbezoeken

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd <18 jaar oud
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve een voorgeschiedenis van succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
• Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV- of hepatitis B- of C-positief zijn, of een actieve, ernstige infectie hebben met herpes simplex, herpes zoster en longontsteking. Hieronder vallen ook plaatselijke infecties.
• Patiënten met een positieve tuberculinehuidtest of een positieve QuantiFERON® TB-test
• Patiënten met een significante leverfunctiestoornis
• Patiënten met matige nierinsufficiëntie
• Patiënten met ongecontroleerde maagzweren
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie en/of stollingsstoornis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct of beroerte.
• Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva gebruiken, met uitzondering van methotrexaat en/of een lage dosis prednison, inclusief maar niet beperkt tot mycofenolaatmofetil, azathioprine, tacrolimus, cyclosporine of TNF-α-remmers
• Vrouwen met een vruchtbaar potentieel die niet in staat of niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van de medicatie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Huidige roker of geschiedenis van tabaksgebruik
• Patiënten ouder dan 50 jaar met de aanwezigheid van een cardiovasculaire risicofactor

• Screeningslaboratoria buiten het normale bereik op parameters die verband houden met een potentieel risico voor de onderzochte behandeling. Inclusief maar niet beperkt tot:

  i. Bloedplaatjes <150.000/mm3, ii. Absoluut aantal neutrofielen <1.000/mm3, iii. Hemoglobinewaarden <8 g/dl, iv. Absoluut aantal lymfocyten <500/mm3

• Patiënten die klinisch significante remmers van zowel CYP2C19 als CYP2C9 gebruiken, of sterke CYP2C19- of CYP2C9-inductoren, evenals P-gp-substraat waarbij kleine concentratieveranderingen kunnen leiden tot ernstige of levensbedreigende toxiciteiten.
• Patiënten die een levend vaccin hebben gekregen. Patiënten moeten, indien zij onlangs zijn gevaccineerd, minimaal 2 weken wachten voordat zij met de behandeling beginnen en mogen tijdens de behandeling of 2 weken na de behandeling geen levend vaccin krijgen.
• Patiënten met een medische, psychiatrische of sociale aandoening die waarschijnlijk een ongunstige invloed heeft op de risico’s en voordelen van voortgezette deelname aan het onderzoek, de naleving van het onderzoek verstoort of de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen in de war brengt