Tyrosine Kinase 2 (TYK2) pour GA et CS

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé écrit
• Patients hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus
• Diagnostic d'AG ou de sarcoïdose cutanée avec biopsie cutanée de soutien
• Atteinte BSA d'au moins 5 % (GA) ou score numérique CSAMI d'au moins 10 (sarcoïdose)
• Si les patients suivent des thérapies systémiques ou une photothérapie pour leur AG, ils doivent interrompre ces thérapies avec une période de sevrage de 4 semaines et doivent les arrêter pendant l'étude.
• Si les patients suivent des thérapies topiques pour leur AG, ils doivent interrompre ces thérapies avec une période de sevrage de 2 semaines et doivent les arrêter pendant l'étude.
• Si les patients prennent d'autres traitements systémiques pour leur sarcoïdose, ils doivent prendre une dose stable de l'autre ou des autres médicaments pendant au moins 3 mois sans avoir l'intention de modifier le régime au cours des 6 prochains mois. À l'exception du méthotrexate ou de la prednisone à faible dose (20 mg ou moins par jour), l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs, par ex. l'infliximab, l'azathioprine, etc. ne seront pas autorisés.
• Pour la sarcoïdose, l'élimination des médicaments topiques durera 2 semaines.
• L’élimination des médicaments oraux ne sera pas possible dans la plupart des cas. Les patients seront autorisés à continuer de prendre de la prednisone (jusqu'à 20 mg par jour) ou du méthotrexate hebdomadaire (jusqu'à 15 mg par jour).
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive pendant l'étude et un test de grossesse négatif doit être documenté avant de commencer le traitement.
• Les patients doivent être disposés à subir des biopsies cutanées, des prélèvements sanguins et des photographies corporelles totales et à se conformer aux visites à la clinique.

Critères d'exclusion :

• Âge <18 ans
• Patients ayant des antécédents de tumeur maligne (sauf antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès)
• Patients connus pour être séropositifs au VIH ou à l'hépatite B ou C, ou présentant une infection active et grave à l'herpès simplex, au zona et à une pneumonie. Cela inclurait également les infections localisées.
• Patients avec un test cutané à la tuberculine positif ou un test QuantiFERON® TB positif
• Patients présentant une insuffisance hépatique importante
• Patients présentant une insuffisance rénale modérée
• Patients atteints d'ulcère gastroduodénal non contrôlé
• Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire et/ou de troubles de la coagulation
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
• Patients prenant simultanément des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception du méthotrexate et/ou de la prednisone à faible dose, y compris, mais sans s'y limiter, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine ou les inhibiteurs du TNF-α
• Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser de méthode contraceptive pendant qu'elles prennent le médicament
• Les femmes enceintes ou qui allaitent
• Fumeur actuel ou antécédents de consommation de tabac
• Patients de plus de 50 ans présentant un facteur de risque cardiovasculaire

• Laboratoires de dépistage en dehors de la plage normale pour les paramètres associés à un risque potentiel pour le traitement en cours d'investigation. Y compris, mais sans s'y limiter :

  je. Plaquettes <150 000/mm3, ii. Nombre absolu de neutrophiles <1 000/mm3, iii. Taux d'hémoglobine <8 g/dL, iv. Nombre absolu de lymphocytes <500/mm3

• Patients qui prennent des inhibiteurs cliniquement significatifs du CYP2C19 et du CYP2C9, ou de puissants inducteurs du CYP2C19 ou du CYP2C9, ainsi que du substrat de la P-gp dont de faibles changements de concentration peuvent entraîner des toxicités graves, voire potentiellement mortelles.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant. Les patients doivent attendre au moins 2 semaines s'ils ont été récemment vaccinés avant de commencer le traitement et ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant le traitement ou 2 semaines après le traitement.
• Patients présentant une condition médicale, psychiatrique ou sociale susceptible d'affecter défavorablement le rapport risque-bénéfice de la poursuite de la participation à l'étude, d'interférer avec la conformité à l'étude ou de perturber les évaluations de sécurité ou d'efficacité.