Kinaza tyrozynowa 2 (TYK2) dla GA i CS

Kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
• Rozpoznanie GA lub sarkoidozy skórnej za pomocą biopsji wspomagającej skóry
• Zajęcie BSA co najmniej 5% (GA) lub wynik liczbowy CSAMI co najmniej 10 (sarkoidoza)
• Jeśli pacjenci stosują terapie ogólnoustrojowe lub fototerapię ze względu na GA, muszą przerwać te terapie z zachowaniem 4-tygodniowego okresu wypłukania i nie muszą ich stosować przez cały okres badania
• Jeśli pacjenci stosują terapie miejscowe w związku z GA, muszą przerwać te terapie z 2-tygodniowym okresem wypłukania i nie muszą ich stosować przez cały okres badania
• Jeśli pacjenci przyjmują inne terapie ogólnoustrojowe w leczeniu sarkoidozy, muszą przyjmować stałą dawkę pozostałych leków przez co najmniej 3 miesiące i nie planować zmiany schematu leczenia w ciągu najbliższych 6 miesięcy. Z wyjątkiem metotreksatu lub prednizonu w małych dawkach (20 mg na dobę lub mniej), jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, np. infliksymab, azatiopryna itp. nie będą dozwolone.
• W przypadku sarkoidozy wymywanie leków stosowanych miejscowo będzie trwało 2 tygodnie.
• W większości przypadków wypłukanie leków doustnych nie będzie możliwe. Pacjenci będą mogli kontynuować jednoczesne podawanie prednizonu (do 20 mg na dobę) lub cotygodniowego metotreksatu (do 15 mg na dobę).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania, a przed rozpoczęciem leczenia należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję skóry, pobranie krwi i wykonanie zdjęć całego ciała oraz przestrzegać wizyt w klinice

Kryteria wykluczenia:

• Wiek <18 lat
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
• Pacjenci, u których stwierdzono zakażenie wirusem HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub aktywną, poważną infekcję wirusem opryszczki pospolitej, półpaśca i zapalenia płuc. Obejmuje to również zakażenia miejscowe.
• Pacjenci z dodatnim odczynem tuberkulinowym lub dodatnim odczynem na gruźlicę QuantiFERON®
• Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby
• Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci z niewyrównaną chorobą wrzodową żołądka
• Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich i (lub) zatorowością płucną i (lub) zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie
• Pacjenci z jakąkolwiek historią zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki immunosupresyjne, z wyjątkiem metotreksatu i (lub) prednizonu w małych dawkach, w tym między innymi mykofenolan mofetylu, azatiopryna, takrolimus, cyklosporyna lub inhibitory TNF-α
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować antykoncepcji podczas przyjmowania leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Aktualny palacz lub historia jakiegokolwiek używania tytoniu
• Pacjenci po 50. roku życia, u których występuje czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego

• Laboratoria przesiewowe poza normalnym zakresem parametrów związanych z potencjalnym ryzykiem dla badanego leczenia. W tym między innymi:

  I. płytki krwi <150 000/mm3, ii. Bezwzględna liczba neutrofilów <1000/mm3, iii. Poziom hemoglobiny <8 g/dL, iv. Bezwzględna liczba limfocytów <500/mm3

• Pacjenci przyjmujący klinicznie istotne inhibitory zarówno CYP2C19, jak i CYP2C9 lub silne induktory CYP2C19 lub CYP2C9, a także substrat P-gp, u których niewielkie zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych lub zagrażających życiu działań toksycznych.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę. Pacjenci, którzy niedawno zostali zaszczepieni, powinni odczekać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie leczenia ani 2 tygodnie po jego zakończeniu.
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem medycznym, psychicznym lub społecznym, które może niekorzystnie wpłynąć na stosunek ryzyko-korzyść dalszego udziału w badaniu, zakłócić przestrzeganie zasad badania lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności