Tyrosinkinas 2 (TYK2) för GA och CS

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Manliga och kvinnliga patienter 18 år eller äldre
• Diagnos av GA eller kutan sarkoidos med stödjande hudbiopsi
• BSA-inblandning på minst 5 % (GA) eller CSAMI numerisk poäng på minst 10 (sarkoidos)
• Om patienter går på systemisk terapi eller fototerapi för deras GA måste de avbryta dessa terapier med en uttvättningsperiod på 4 veckor och måste hållas borta från dem under studien
• Om patienter går på topikala terapier för sin GA måste de avbryta dessa terapier med en uttvättningsperiod på 2 veckor och måste hålla sig borta från dem under studien
• Om patienter tar andra systemiska behandlingar för sin sarkoidos, måste de ta en stabil dos av de andra läkemedlen i minst 3 månader utan planer på att ändra regimen under de kommande 6 månaderna. Med undantag för metotrexat eller lågdos prednison (20 mg eller mindre per dag) används samtidigt immunsuppressiva medel, t.ex. infliximab, azatioprin, etc., kommer inte att tillåtas.
• För sarkoidos kommer uttvättning av aktuella mediciner att vara i 2 veckor.
• Tvättning för orala mediciner kommer inte att vara möjlig i de flesta fall. Patienterna kommer att tillåtas att fortsätta samtidigt använda prednison (upp till 20 mg dagligen) eller metotrexat varje vecka (upp till 15 mg dagligen).
• Kvinnor med barnfödelsepotential måste gå med på att använda födelsekontroll under studien och det måste finnas ett negativt graviditetstest dokumenterat innan medicinen startar.
• Patienter måste vara villiga att ta hudbiopsier, blodinsamling och helkroppsfotografering och att följa klinikbesök

Uteslutningskriterier:

• Ålder <18 år
• Patienter med malignitet i anamnesen (utom historia av framgångsrikt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden)
• Patienter som är kända för att vara HIV- eller hepatit B- eller C-positiva, eller har en aktiv, allvarlig infektion med herpes simplex, herpes zoster och lunginflammation. Detta skulle också inkludera lokaliserade infektioner.
• Patienter med positivt tuberkulin-hudtest eller positivt QuantiFERON® TB-test
• Patienter med signifikant nedsatt leverfunktion
• Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion
• Patienter med okontrollerad magsår
• Patienter med en historia av djup ventrombos och/eller lungemboli och/eller koaguleringsstörning
• Patienter med någon historia av hjärtinfarkt eller stroke.
• Patienter som samtidigt tar immunsuppressiva läkemedel, med undantag av metotrexat och/eller lågdosprednison, inklusive men inte begränsat till mykofenolatmofetil, azatioprin, takrolimus, ciklosporin eller TNF-α-hämmare
• Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda preventivmedel medan de tar medicinen
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Aktuell rökare eller historia av tobaksanvändning
• Patienter över 50 som har förekomst av kardiovaskulär riskfaktor

• Screeninglabb utanför normalområdet för parametrar associerade med potentiell risk för behandling under utredning. Inklusive men inte begränsat till:

  i. Blodplättar <150 000/mm3, ii. Absolut neutrofilantal <1 000/mm3, iii. Hemoglobinnivåer <8 g/dL, iv. Absolut lymfocytantal <500/mm3

• Patienter som tar kliniskt signifikanta hämmare av både CYP2C19 och CYP2C9, eller starka CYP2C19- eller CYP2C9-inducerare, samt P-gp-substrat där små koncentrationsförändringar kan leda till allvarliga eller livshotande toxiciteter.
• Patienter som har fått ett levande vaccin. Patienter bör vänta minst 2 veckor, om de nyligen vaccinerats, innan behandlingen påbörjas och bör inte få ett levande vaccin under behandlingen eller 2 veckor efter behandlingen.
• Patienter med något medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd som sannolikt kommer att ogynnsamt påverka risk-nyttan av fortsatt studiedeltagande, störa studiens överensstämmelse eller förvirra säkerhets- eller effektbedömningar