Тирозинкиназа 2 (TYK2) для GA и CS

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Пациенты мужского и женского пола 18 лет и старше
• Диагностика ГА или кожного саркоидоза с помощью поддерживающей биопсии кожи.
• Вовлечение BSA не менее 5% (GA) или числовой показатель CSAMI не менее 10 (саркоидоз)
• Если пациенты получают системную терапию или фототерапию по поводу ГА, они должны прекратить эту терапию с периодом вымывания в 4 недели и не должны принимать ее во время исследования.
• Если пациенты получают местную терапию по поводу ГА, они должны прекратить эту терапию с периодом вымывания в 2 недели и не должны принимать ее во время исследования.
• Если пациенты принимают другие системные методы лечения саркоидоза, они должны принимать стабильную дозу другого лекарства(ов) в течение как минимум 3 месяцев без планов изменения режима в течение следующих 6 месяцев. За исключением метотрексата или низких доз преднизолона (20 мг или менее в день), одновременное применение иммунодепрессантов, например инфликсимаб, азатиоприн и т. д. запрещены.
• При саркоидозе вымывание местных препаратов длится 2 недели.
• В большинстве случаев вымывание пероральных препаратов невозможно. Пациентам будет разрешено продолжать сопутствующий прием преднизолона (до 20 мг в день) или метотрексата еженедельно (до 15 мг в день).
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать противозачаточные средства во время исследования, и до начала приема лекарства должен быть документально подтвержден отрицательный тест на беременность.
• Пациенты должны быть готовы пройти биопсию кожи, сбор крови и фотографию всего тела, а также соблюдать правила посещения клиники.

Критерии исключения:

• Возраст <18 лет
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи в анамнезе)
• Пациенты с ВИЧ или гепатитом B или C или с активной серьезной инфекцией простого герпеса, опоясывающего герпеса и пневмонии. Это также будет включать локализованные инфекции.
• Пациенты с положительной туберкулиновой кожной пробой или положительной пробой QuantiFERON® TB
• Пациенты со значительным нарушением функции печени
• Пациенты с умеренной почечной недостаточностью
• Пациенты с неконтролируемой язвенной болезнью
• Пациенты с тромбозом глубоких вен и/или тромбоэмболией легочной артерии и/или нарушением свертываемости крови в анамнезе.
• Пациенты с любой историей инфаркта миокарда или инсульта.
• Пациенты, одновременно принимающие иммунодепрессанты, за исключением метотрексата и/или низких доз преднизона, включая, помимо прочего, микофенолата мофетил, азатиоприн, такролимус, циклоспорин или ингибиторы ФНО-α.
• Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать противозачаточные средства во время приема лекарства.
• Беременные или кормящие женщины
• Нынешний курильщик или история употребления табака.
• Пациенты старше 50 лет с наличием сердечно-сосудистого фактора риска

• Скрининговые лаборатории за пределами нормального диапазона параметров, связанных с потенциальным риском для исследуемого лечения. Включая, но не ограничиваясь:

  я. Тромбоциты <150 000/мм3, ii. Абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3, iii. Уровень гемоглобина <8 г/дл, в/в. Абсолютное количество лимфоцитов <500/мм3

• Пациенты, которые принимают клинически значимые ингибиторы CYP2C19 и CYP2C9 или сильные индукторы CYP2C19 или CYP2C9, а также субстрат P-gp, у которых небольшие изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности.
• Пациенты, получившие живую вакцину. Пациентам следует подождать минимум 2 недели, если они были недавно вакцинированы, прежде чем начинать лечение, и им не следует вводить живую вакцину во время лечения или в течение 2 недель после лечения.
• Пациенты с любым медицинским, психиатрическим или социальным состоянием, которое может неблагоприятно повлиять на соотношение риска и пользы от дальнейшего участия в исследовании, помешать соблюдению режима исследования или исказить оценку безопасности или эффективности.