Tyrosinkinase 2 (TYK2) für GA und CS

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Diagnose von GA oder kutaner Sarkoidose mit unterstützender Hautbiopsie
• BSA-Beteiligung von mindestens 5 % (GA) oder numerischer CSAMI-Score von mindestens 10 (Sarkoidose)
• Wenn Patienten wegen ihrer GA systemische Therapien oder eine Phototherapie erhalten, müssen sie diese Therapien mit einer Auswaschphase von 4 Wochen abbrechen und während der Studie absetzen
• Wenn Patienten wegen ihrer GA topische Therapien erhalten, müssen sie diese Therapien mit einer Auswaschphase von 2 Wochen abbrechen und während der Studie nicht weitermachen
• Wenn Patienten andere systemische Therapien gegen ihre Sarkoidose einnehmen, müssen sie mindestens drei Monate lang eine stabile Dosis der anderen Medikamente einnehmen und dürfen in den nächsten sechs Monaten keine Änderung des Behandlungsschemas planen. Mit Ausnahme von Methotrexat oder niedrig dosiertem Prednison (20 mg oder weniger pro Tag) ist die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva, z.B. Infliximab, Azathioprin usw. sind nicht zulässig.
• Bei Sarkoidose erfolgt das Auswaschen topischer Medikamente für 2 Wochen.
• Ein Auswaschen oraler Medikamente ist in den meisten Fällen nicht möglich. Den Patienten ist die gleichzeitige Einnahme von Prednison (bis zu 20 mg täglich) oder wöchentlichem Methotrexat (bis zu 15 mg täglich) gestattet.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie zustimmen und vor Beginn der Medikation muss ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert sein.
• Die Patienten müssen bereit sein, Hautbiopsien, Blutentnahmen und Ganzkörperfotografien durchführen zu lassen und sich an Klinikbesuche zu halten

Ausschlusskriterien:

• Alter <18 Jahre alt
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen (außer in der Vorgeschichte eines erfolgreich behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut)
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV- oder Hepatitis-B- oder -C-positiv sind oder an einer aktiven, schweren Infektion mit Herpes simplex, Herpes Zoster und einer Lungenentzündung leiden. Hierzu zählen auch lokale Infektionen.
• Patienten mit positivem Tuberkulin-Hauttest oder positivem QuantiFERON® TB-Test
• Patienten mit erheblicher Leberfunktionsstörung
• Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung
• Patienten mit unkontrollierter Magengeschwürerkrankung
• Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose und/oder Lungenembolie und/oder Gerinnungsstörung
• Patienten mit einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Vorgeschichte.
• Patienten, die gleichzeitig immunsuppressive Medikamente einnehmen, mit Ausnahme von Methotrexat und/oder niedrig dosiertem Prednison, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin oder TNF-α-Hemmer
• Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Einnahme des Medikaments keine Verhütungsmittel anwenden können oder wollen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Aktueller Raucher oder Tabakkonsum in der Vergangenheit
• Patienten über 50, bei denen ein kardiovaskulärer Risikofaktor vorliegt

• Screening von Laboren außerhalb des normalen Bereichs auf Parameter, die mit einem potenziellen Risiko für die untersuchte Behandlung verbunden sind. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  ich. Blutplättchen <150.000/mm3, ii. Absolute Neutrophilenzahl <1.000/mm3, iii. Hämoglobinspiegel <8 g/dl, iv. Absolute Lymphozytenzahl <500/mm3

• Patienten, die klinisch signifikante Inhibitoren von CYP2C19 und CYP2C9 oder starke CYP2C19- oder CYP2C9-Induktoren sowie P-gp-Substrat einnehmen, bei denen geringe Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Toxizitäten führen können.
• Patienten, die einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Patienten sollten, wenn sie kürzlich geimpft wurden, mindestens 2 Wochen warten, bevor sie mit der Behandlung beginnen, und sollten während der Behandlung und 2 Wochen nach der Behandlung keinen Lebendimpfstoff erhalten.
• Patienten mit einer medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Erkrankung, die sich wahrscheinlich ungünstig auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer fortgesetzten Studienteilnahme auswirkt, die Studiencompliance beeinträchtigt oder die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen beeinträchtigt